Transplantation von autolog abgeleiteten Mitochondrien nach Ischämie

Autologe Mitochondrien werden dem ischämischen Herzmuskel auf eine von zwei Arten zugeführt, während eines klinisch indizierten chirurgischen Eingriffs oder während einer klinisch indizierten Herzkatheterisierung.

Für chirurgische Nachoperationsthemen:

Nachdem die Brust des Probanden geöffnet ist, werden 1-2 6-mm-Biopsien aus dem freigelegten Skelettmuskel der Brustwand entnommen. Das Gewebe wird am Krankenbett verarbeitet, um die autologen Mitochondrien zu extrahieren. Die Operation wird wie klinisch angezeigt durchgeführt. Vor dem Schließen des Brustkorbs werden autologe Mitochondrien über 5-10 Injektionen von jeweils etwa 0,1 ml in den beschädigten Bereich injiziert (wenn der beschädigte Muskel lokal ist) oder durch Injektion in die proximale Aorta, während sie für klinisch indizierte Operationen für global abgeklemmt sind Verteilung der Mitochondrien über die Koronararterien, wenn keine offensichtliche Schädigung vorliegt. Nach Abschluss der chirurgischen Manöver werden die Mitochondrien in die Aorta injiziert und die Kreuzklemme entfernt. Wenn eine globale Verletzung vorliegt, aber eine Querklemme klinisch nicht indiziert ist, erfolgt eine direkte Injektion in das Myokard, wie zuvor beschrieben, durch den gesamten Ventrikel. Der Thoraxverschluss erfolgt dann, wenn dies für beide Techniken klinisch indiziert ist.

Für Katheterisierungsthemen:

Im Katheterlabor wird der provisorische Brustverschluss entfernt und 1-2 6-mm-Biopsien werden vom freigelegten Skelettmuskel der Brustwand vom Herzchirurgieteam entnommen. Das Gewebe wird am Krankenbett verarbeitet, um die autologen Mitochondrien zu extrahieren. Die Katheterisierung wird wie klinisch angezeigt durchgeführt. Vor Abschluss des Eingriffs (interventionell zur Wiederherstellung des Blutflusses oder der Hämodynamik) werden die Mitochondrien in 5 ml Puffer infundiert, wie dies in Großtierstudien (5) über eine intrakoronare Infusion durchgeführt wurde, gefolgt von einer 5-ml-Spülung mit normaler Kochsalzlösung. Die Gesamtdosis an Mitochondrien entspricht derjenigen von Personen mit direkter Injektion, mit einer größeren Verdünnung, um eine Infusion über einen Herzkatheter zu ermöglichen.

Wenn es nach der Injektion/Infusion von autologen Mitochondrien keine deutliche Verbesserung der Ventrikelfunktion gibt und der Patient in den Tagen nach der ersten Entbindung ein klinisch indiziertes Verfahren hat, wird eine zweite Injektion/Infusion durchgeführt. Zu diesem Zeitpunkt wird der Nachsorgeplan auf Tag 0 zurückgesetzt.