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Une étude sur le LY3214996 administré seul ou en association avec d'autres agents chez des participants atteints d'un cancer avancé/métastatique

21 novembre 2022 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 1 d'un inhibiteur de ERK1/2 (LY3214996) administré seul ou en association avec d'autres agents dans le cancer avancé

Le but de cette étude est de déterminer l'innocuité d'un inhibiteur de la kinase régulée par un signal extracellulaire (ERK1/2) LY3214996 administré seul ou en association avec d'autres agents chez des participants atteints d'un cancer avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

210

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • France
      • Villejuif Cedex, France, 94805
        • Gustave Roussy
  • Japon
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • États-Unis
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Avoir un cancer avancé ou métastatique (tumeurs solides) et être un candidat approprié pour une thérapie expérimentale.

    • Partie B (n'inscrivent plus de participants) : avez un cancer avancé ou métastatique avec une altération de la voie de la protéine kinase activée par les mitogènes, un mélanome métastatique mutant BRAF réfractaire ou en rechute après un traitement avec des inhibiteurs de la RAF et/ou de la MEK, un mélanome métastatique avec une mutation NRAS, ou CBNPC mutant BRAF.
    • Partie C : Cancer avancé non résécable (augmentation de la dose) et cancer du poumon non à petites cellules avancé, non résécable ou métastatique avec mutation BRAF ou RAS, ou mélanome mutant NRAS (augmentation de la dose).
    • Partie D (participants qui ne sont plus inscrits) : avez un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (augmentation de la dose et expansion de la dose).
    • Partie E : Cancer colorectal métastatique BRAF V600E.
  • Avoir interrompu les traitements antérieurs contre le cancer et avoir résolu, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion, tous les effets toxiques cliniquement significatifs de la chimiothérapie, de la chirurgie ou de la radiothérapie antérieures à un grade ≤ 1 selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE), Version 4.0.
  • Avoir une fonction organique adéquate.
  • Avoir un statut de performance de 0 à 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Critère d'exclusion:

  • Avoir des conditions médicales préexistantes graves.
  • Avoir une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une hépatite A, B ou C connue activée/réactivée.
  • Avoir une malignité symptomatique du système nerveux central ou des métastases.
  • Avoir des hémopathies malignes actuelles, une leucémie aiguë ou chronique.
  • Avoir une deuxième tumeur maligne primaire qui, de l'avis de l'investigateur ou de Lilly, peut affecter l'interprétation des résultats.
  • Avoir des malignités antérieures. Les participants atteints d'un carcinome in situ de toute origine et les participants ayant des antécédents de malignité qui sont en rémission et dont la probabilité de récidive est très faible, à en juger par le médecin de recherche clinique de Lilly, sont éligibles pour cette étude.
  • Avoir un intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) de ≥ 470 millisecondes sur l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage tel que calculé à l'aide de la formule de Bazett à plusieurs jours consécutifs d'évaluation.
  • Avoir participé, au cours des 28 derniers jours, à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou être actuellement inscrit à un essai clinique impliquant un produit expérimental ou tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
  • Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur un inhibiteur de ERK1/2.
  • Si vous êtes une femme, si vous êtes enceinte, si vous allaitez ou si vous envisagez de devenir enceinte.
  • Avoir des antécédents ou des découvertes d'occlusion de l'artère rétinienne centrale ou de la branche ou de l'occlusion veineuse avec une perte de vision importante ou d'autres maladies rétiniennes qui causent une déficience visuelle actuelle ou qui causeraient probablement une déficience visuelle au cours de la période de l'étude.
  • Utilisation actuelle de médicaments concomitants qui sont de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4.
  • Partie C : avoir des conditions médicales préexistantes graves et/ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude, y compris une maladie pulmonaire interstitielle (PI) ou une dyspnée sévère au repos ou nécessitant une oxygénothérapie.
  • Partie C4 NRAS Mélanome : avoir déjà terminé ou abandonné une étude portant sur un inhibiteur de MEK.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: LY3214996 Augmentation de la dose
LY3214996 administré par voie orale une fois par jour (ou deux fois par jour) pendant 21 jours.
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: LY3214996 + Midazolam

(Interactions médicament-médicament préliminaires [DDI])

LY3214996 administré par voie orale (une fois par jour) et midazolam administré par voie orale le cycle 1 jour 1 et le cycle 1 jour 16 (cycles de 21 jours sauf cycle 1 uniquement = 22 jours).
Médicament: Midazolam
Administré par voie orale
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: LY3214996 Extension de dose
LY3214996 administré par voie orale (une fois par jour) pendant chaque cycle de 21 jours.
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: LY3214996 + Abemaciclib
Augmentation et expansion de la dose - LY3214996 administré par voie orale (le moment de la dose sera déterminé) et abémaciclib administré par voie orale (dose unique administrée pendant la période d'introduction) deux fois par jour toutes les 12 heures pendant un cycle de 21 jours.
Médicament: Abemaciclib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2835219
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: LY3214996 + Nab-Paclitaxel + Gemcitabine
Augmentation et expansion de la dose - LY3214996 administré par voie orale (le moment de la dose sera déterminé) et nab-paclitaxel administré par voie intraveineuse (IV) aux jours 1, 8 et 15 et gemcitabine IV aux jours 1, 8 et 15 au cours de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Gemcitabine
Administré IV
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale
Médicament: Nab-paclitaxel
Administré IV
EXPÉRIMENTAL: LY3214996 + Encorafénib + Cétuximab
Augmentation et extension de la dose - LY3214996 administré par voie orale, encorafenib administré par voie orale et cetuximab administré par voie IV.
Médicament: Cétuximab
Administré IV
Médicament: Encorafénib
Administré par voie orale
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: Japon Partie 1
LY3214996 donné oralement.
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale
EXPÉRIMENTAL: Japon Partie 2
LY3214996 administré par voie orale et abemaciclib administré par voie orale.
Médicament: Abemaciclib
Administré par voie orale
Autres noms:
  • LY2835219
Médicament: LY3214996
Administré par voie orale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre de participants avec LY3214996 toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (21 jours)
Cycle 1 (21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Pharmacocinétique (PK) : aire sous la courbe concentration-temps (ASC) de LY3214996 administré en monothérapie et lorsqu'il est administré en association avec Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine, Abemaciclib et Encorafenib Plus Cetuximab
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 28 cycles de jours)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 28 cycles de jours)
PK : ASC de la gemcitabine lorsqu'elle est administrée avec LY3214996
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15 (Cycles de 28 jours)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15 (Cycles de 28 jours)
PK : AUC de Nab-Paclitaxel lorsqu'il est administré avec LY3214996
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15 (Cycles de 28 jours)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 15 (Cycles de 28 jours)
PK : ASC de l'abémaciclib et de ses métabolites lorsqu'il est administré avec LY3214996
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 22 cycles de jours)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 22 cycles de jours)
PK : ASC de l'encorafenib lorsqu'il est administré avec LY3214996
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 22 cycles de jours)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 22 cycles de jours)
PK : ASC du cetuximab lorsqu'il est administré avec LY3214996
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 22 cycles de jours)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 2 Jour 1 (jusqu'à 22 cycles de jours)
PK : ASC du midazolam et de son métabolite 1'-hydroxymidazolam lorsqu'il est administré seul et en association avec LY3214996
Délai: Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 16 (Cycles de 21 jours)
Cycle 1 Jour 1 à Cycle 1 Jour 16 (Cycles de 21 jours)
Taux de réponse objective (ORR) : pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (CR) ou partielle (PR)
Délai: Début de la maladie progressive mesurée ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (estimé jusqu'à 6 mois)
Début de la maladie progressive mesurée ou début d'un nouveau traitement anticancéreux (estimé jusqu'à 6 mois)
Durée de la réponse (DoR)
Délai: Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 12 mois)
Date de la réponse complète (RC) ou de la réponse partielle (RP) à la date de la progression objective de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 12 mois)
Délai de première réponse (TTR)
Délai: Baseline to Date of CR or PR (Estimation jusqu'à 6 mois)
Baseline to Date of CR or PR (Estimation jusqu'à 6 mois)
Survie sans progression (PFS)
Délai: Début de la maladie progressive ou décès de toute cause (estimé jusqu'à 12 mois)
Début de la maladie progressive ou décès de toute cause (estimé jusqu'à 12 mois)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) : Pourcentage de participants qui présentent une maladie stable (SD), CR ou PR
Délai: Base de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée (estimée jusqu'à 6 mois)
Base de référence jusqu'à la maladie progressive mesurée (estimée jusqu'à 6 mois)
Survie globale (OS) (bras d'extension de dose uniquement)
Délai: Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 2 ans)
Base de référence jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (estimation jusqu'à 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

29 septembre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

10 février 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

24 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 août 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2016

Première publication (ESTIMATION)

5 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16419 (Autre identifiant: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (AUTRE: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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