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Um estudo de LY3214996 administrado isoladamente ou em combinação com outros agentes em participantes com câncer avançado/metastático

21 de novembro de 2022 atualizado por: Eli Lilly and Company

Um estudo de fase 1 de um inibidor de ERK1/2 (LY3214996) administrado isoladamente ou em combinação com outros agentes em câncer avançado

O objetivo deste estudo é determinar a segurança de um inibidor de quinase regulado por sinal extracelular (ERK1/2) LY3214996 administrado sozinho ou em combinação com outros agentes em participantes com câncer avançado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

210

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • França
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Gustave Roussy
  • Japão
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Ter câncer avançado ou metastático (tumores sólidos) e ser um candidato adequado para terapia experimental.

    • Parte B (participantes não mais inscritos): tem câncer avançado ou metastático com alteração da via da proteína quinase ativada por mitogênio, melanoma metastático mutante BRAF refratário ou recidivante após tratamento com inibidores RAF e/ou MEK, melanoma metastático com mutação NRAS, ou BRAF mutante NSCLC.
    • Parte C: Câncer avançado irressecável (escalonamento da dose) e câncer de pulmão de células não pequenas avançado, irressecável ou metastático com mutação BRAF ou RAS, ou melanoma mutante NRAS (expansão da dose).
    • Parte D (participantes não inscritos): Tem adenocarcinoma ductal pancreático metastático (escalonamento de dose e expansão de dose).
    • Parte E: Câncer colorretal metastático BRAF V600E.
  • Ter descontinuado tratamentos anteriores para câncer e ter resolução, exceto onde indicado de outra forma nos critérios de inclusão, de todos os efeitos tóxicos clinicamente significativos de quimioterapia, cirurgia ou radioterapia anteriores para Grau ≤1 pelo National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Versão 4.0.
  • Ter função orgânica adequada.
  • Ter um status de desempenho de 0 a 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Critério de exclusão:

  • Ter condições médicas preexistentes graves.
  • Tem uma infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite A, B ou C ativada/reativada conhecida.
  • Tem malignidade sintomática do sistema nervoso central ou metástase.
  • Têm neoplasias hematológicas atuais, leucemia aguda ou crônica.
  • Ter uma segunda malignidade primária que, na opinião do investigador ou da Lilly, pode afetar a interpretação dos resultados.
  • Têm neoplasias prévias. Participantes com carcinoma in situ de qualquer origem e participantes com malignidades prévias que estão em remissão e cuja probabilidade de recorrência é muito baixa, conforme julgado pelo médico da pesquisa clínica da Lilly, são elegíveis para este estudo.
  • Ter um intervalo QT médio corrigido para a frequência cardíaca (QTc) de ≥470 milissegundos no eletrocardiograma (ECG) de triagem, calculado usando a fórmula de Bazett em vários dias consecutivos de avaliação.
  • Ter participado, nos últimos 28 dias, de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou estar atualmente inscrito em um ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.
  • Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue um inibidor de ERK1/2.
  • Se for do sexo feminino, estiver grávida, amamentando ou planejando engravidar.
  • Ter histórico ou achados de oclusão venosa ou arterial central ou de ramo da retina com perda significativa de visão ou outras doenças da retina que causam deficiência visual atual ou provavelmente causariam deficiência visual durante o período do estudo.
  • Atualmente usando medicamentos concomitantes que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A4.
  • Parte C: tem condição(ões) médica(s) pré-existente(s) séria(s) e/ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo, incluindo doença pulmonar intersticial (DPI) ou dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia.
  • Parte C4 NRAS Melanoma: já concluiu ou desistiu de um estudo que investigava um inibidor de MEK.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: LY3214996 Escalonamento de Dose
LY3214996 administrado por via oral uma vez ao dia (ou duas vezes ao dia) por 21 dias.
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Midazolam

(Interações Medicamentosas Preliminares [DDI])

LY3214996 administrado por via oral (uma vez ao dia) e midazolam administrado por via oral no ciclo 1 dia 1 e ciclo 1 dia 16 (ciclos de 21 dias, exceto ciclo 1 apenas = 22 dias).
Medicamento: Midazolam
Administrado por via oral
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral
EXPERIMENTAL: Expansão de Dose LY3214996
LY3214996 administrado por via oral (uma vez ao dia) durante cada ciclo de 21 dias.
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Abemaciclibe
Escalonamento e expansão da dose - LY3214996 administrado por via oral (o horário da dose será determinado) e abemaciclibe administrado por via oral (dose única administrada durante o período inicial) duas vezes ao dia a cada 12 horas durante o ciclo de 21 dias.
Medicamento: Abemaciclibe
Administrado por via oral
Outros nomes:
  • LY2835219
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Nab-Paclitaxel + Gemcitabina
Escalonamento e expansão da dose - LY3214996 administrado por via oral (o horário da dose será determinado) e nab-paclitaxel administrado por via intravenosa (IV) nos dias 1, 8 e 15 e gencitabina IV nos dias 1, 8 e 15 durante cada ciclo de 28 dias.
Medicamento: Gemcitabina
Administrado IV
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral
Medicamento: Nab-paclitaxel
Administrado IV
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Encorafenibe + Cetuximabe
Escalonamento e Expansão de Dose - LY3214996 administrado por via oral, encorafenibe administrado por via oral e cetuximabe administrado IV.
Medicamento: Cetuximabe
Administrado IV
Medicamento: Encorafenibe
Administrado por via oral
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral
EXPERIMENTAL: Japão Parte 1
LY3214996 administrado por via oral.
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral
EXPERIMENTAL: Japão Parte 2
LY3214996 administrado por via oral e abemaciclibe administrado por via oral.
Medicamento: Abemaciclibe
Administrado por via oral
Outros nomes:
  • LY2835219
Medicamento: LY3214996
Administrado por via oral

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose LY3214996 (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
Ciclo 1 (21 dias)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Farmacocinética (PK): Área sob a curva de concentração-tempo (AUC) de LY3214996 administrado como monoterapia e quando administrado em combinação com Nab-Paclitaxel mais gencitabina, abemaciclibe e encorafenibe mais cetuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 28 ciclos de dias)
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 28 ciclos de dias)
PK: AUC de Gemcitabina quando administrado com LY3214996
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 15 (ciclos de 28 dias)
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 15 (ciclos de 28 dias)
PK: AUC de Nab-Paclitaxel quando administrado com LY3214996
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 15 (ciclos de 28 dias)
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 15 (ciclos de 28 dias)
PK: AUC de Abemaciclibe e seus metabólitos quando administrado com LY3214996
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 22 ciclos de dias)
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 22 ciclos de dias)
PK: AUC de Encorafenibe quando administrado com LY3214996
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 22 ciclos de dias)
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 22 ciclos de dias)
PK: AUC de Cetuximabe quando administrado com LY3214996
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 22 ciclos de dias)
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 2 Dia 1 (até 22 ciclos de dias)
PK: AUC de Midazolam e seu Metabólito 1'-Hidroximidazolam quando administrado isoladamente e em combinação com LY3214996
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 16 (ciclos de 21 dias)
Ciclo 1 Dia 1 até Ciclo 1 Dia 16 (ciclos de 21 dias)
Taxa de Resposta Objetiva (ORR): Porcentagem de Participantes com uma Resposta Completa (CR) ou Parcial (PR)
Prazo: Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (estimado até 6 meses)
Linha de base para doença progressiva medida ou início de nova terapia anti-câncer (estimado até 6 meses)
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Data da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (estimada até 12 meses)
Data da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) até a data da progressão objetiva da doença ou morte por qualquer causa (estimada até 12 meses)
Tempo para a Primeira Resposta (TTR)
Prazo: Linha de base até a data de CR ou PR (estimado até 6 meses)
Linha de base até a data de CR ou PR (estimado até 6 meses)
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Linha de base para doença progressiva ou morte de qualquer causa (estimado até 12 meses)
Linha de base para doença progressiva ou morte de qualquer causa (estimado até 12 meses)
Taxa de Controle de Doença (DCR): Porcentagem de Participantes que Apresentam Doença Estável (SD), CR ou PR
Prazo: Linha de base através da doença progressiva medida (estimada até 6 meses)
Linha de base através da doença progressiva medida (estimada até 6 meses)
Sobrevivência geral (OS) (somente braços de expansão de dose)
Prazo: Linha de base até a data da morte por qualquer causa (estimada até 2 anos)
Linha de base até a data da morte por qualquer causa (estimada até 2 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Eli Lilly and Company

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

29 de setembro de 2016

Conclusão Primária (REAL)

10 de fevereiro de 2021

Conclusão do estudo (REAL)

24 de outubro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de agosto de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2016

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

5 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

22 de novembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de novembro de 2022

Última verificação

1 de novembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 16419 (Outro identificador: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (OUTRO: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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