Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie LY3214996 podávaná samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami u účastníků s pokročilou/metastatickou rakovinou

21. listopadu 2022 aktualizováno: Eli Lilly and Company

Studie fáze 1 inhibitoru ERK1/2 (LY3214996) podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými látkami u pokročilé rakoviny

Účelem této studie je určit bezpečnost LY3214996 inhibitoru kinázy regulované extracelulárním signálem (ERK1/2) podávaného samostatně nebo v kombinaci s jinými činidly u účastníků s pokročilou rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

210

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Francie
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Gustave Roussy
  • Japonsko
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Spojené státy, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít pokročilou nebo metastazující rakovinu (solidní nádory) a být vhodným kandidátem pro experimentální terapii.

    • Část B (Už se nezapisují účastníci): Mají pokročilou nebo metastatickou rakovinu s aktivační mitogenem aktivovanou proteinkinázovou dráhou, BRAF mutantní metastatický melanom refrakterní nebo relabující po léčbě inhibitory RAF a/nebo MEK, metastatický melanom s mutací NRAS, nebo BRAF mutant NSCLC.
    • Část C: Pokročilý, neoperabilní karcinom (eskalace dávky) a pokročilý, neresekovatelný nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic s mutací BRAF nebo RAS nebo NRAS mutantní melanom (expanze dávky).
    • Část D (Účastníci se již nezapisují): Mít metastatický duktální adenokarcinom slinivky (eskalace dávky a expanze dávky).
    • Část E: Metastatický kolorektální karcinom BRAF V600E.
  • Přerušili předchozí léčbu rakoviny a vyřešili, pokud není v kritériích pro zařazení uvedeno jinak, všechny klinicky významné toxické účinky předchozí chemoterapie, chirurgického zákroku nebo radioterapie na stupeň ≤1 podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), verze 4.0.
  • Mít dostatečnou orgánovou funkci.
  • Mít výkonnostní stav od 0 do 1 na stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kritéria vyloučení:

  • Máte již existující vážné zdravotní potíže.
  • Máte známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známou aktivovanou/reaktivovanou hepatitidu A, B nebo C.
  • Mají symptomatickou malignitu nebo metastázu centrálního nervového systému.
  • Máte současné hematologické malignity, akutní nebo chronickou leukémii.
  • Mají druhou primární malignitu, která podle úsudku zkoušejícího nebo Lilly může ovlivnit interpretaci výsledků.
  • Mít předchozí malignity. Pro tuto studii jsou způsobilí účastníci s karcinomem in situ jakéhokoli původu a účastníci s předchozími malignitami, kteří jsou v remisi a jejichž pravděpodobnost recidivy je velmi nízká, jak posoudil lékař klinického výzkumu Lilly.
  • Mějte průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci (QTc) ≥470 milisekund na screeningovém elektrokardiogramu (EKG) vypočítaný pomocí Bazettova vzorce v několika po sobě jdoucích dnech hodnocení.
  • Zúčastnili jste se během posledních 28 dnů klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jste v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
  • dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající inhibitor ERK1/2.
  • Pokud je žena těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět.
  • Mít v anamnéze nebo nálezy centrální nebo větvené retinální arterie nebo venózní okluze s významnou ztrátou zraku nebo jinými chorobami sítnice, které způsobují současné zhoršení zraku nebo by pravděpodobně způsobily poškození zraku během časového období studie.
  • V současné době užíváme současně léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4.
  • Část C: máte vážný a/nebo nekontrolovaný již existující zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího znemožnil účast v této studii, včetně intersticiální plicní choroby (ILD) nebo těžké dušnosti v klidu nebo vyžadující kyslíkovou terapii.
  • Část C4 NRAS Melanom: již dříve dokončili studii zkoumající inhibitor MEK nebo ji stáhli ze studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: LY3214996 Eskalace dávky
LY3214996 podávaný perorálně jednou denně (nebo dvakrát denně) po dobu 21 dnů.
Lék: LY3214996
Podává se ústně
EXPERIMENTÁLNÍ: LY3214996 + Midazolam

(Předběžné lékové interakce [DDI])

LY3214996 podávaný perorálně (jednou denně) a midazolam podávaný perorálně v cyklu 1 den 1 a cyklu 1 den 16 (21 denních cyklů kromě cyklu 1 pouze = 22 dní).
Lék: Midazolam
Podává se ústně
Lék: LY3214996
Podává se ústně
EXPERIMENTÁLNÍ: LY3214996 Rozšíření dávky
LY3214996 podávaný perorálně (jednou denně) během každého 21denního cyklu.
Lék: LY3214996
Podává se ústně
EXPERIMENTÁLNÍ: LY3214996 + Abemaciclib
Eskalace a expanze dávky - LY3214996 podávaný perorálně (časování dávky bude určeno) a abemaciclib podávaný perorálně (jednotlivá dávka podávaná během úvodního období) dvakrát denně každých 12 hodin během 21denního cyklu.
Lék: Abemaciclib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • LY2835219
Lék: LY3214996
Podává se ústně
EXPERIMENTÁLNÍ: LY3214996 + Nab-Paclitaxel + gemcitabin
Eskalace a expanze dávky - LY3214996 podaný perorálně (časování dávky bude stanoveno) a nab-paclitaxel podaný intravenózně (IV) v den 1, 8 a 15 a gemcitabin IV v den 1, 8 a 15 během každého 28denního cyklu.
Lék: Gemcitabin
Podáno IV
Lék: LY3214996
Podává se ústně
Lék: Nab-paclitaxel
Podáno IV
EXPERIMENTÁLNÍ: LY3214996 + Encorafenib + Cetuximab
Eskalace a expanze dávky – LY3214996 podaný perorálně, enkorafenib podaný perorálně a cetuximab podaný IV.
Lék: Cetuximab
Podáno IV
Lék: Encorafenib
Podává se ústně
Lék: LY3214996
Podává se ústně
EXPERIMENTÁLNÍ: Japonsko část 1
LY3214996 podávaný perorálně.
Lék: LY3214996
Podává se ústně
EXPERIMENTÁLNÍ: Japonsko část 2
LY3214996 podávaný perorálně a abemaciclib podávaný perorálně.
Lék: Abemaciclib
Podává se ústně
Ostatní jména:
  • LY2835219
Lék: LY3214996
Podává se ústně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s LY3214996 Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
Cyklus 1 (21 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Farmakokinetika (PK): Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC) LY3214996 podávaného jako monoterapie a při podávání v kombinaci s Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin, Abemaciclib a Encorafenib Plus Cetuximab
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 28 denních cyklů)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 28 denních cyklů)
PK: AUC gemcitabinu při podání s LY3214996
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15 (28denní cykly)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15 (28denní cykly)
PK: AUC Nab-Paclitaxelu při podání s LY3214996
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15 (28denní cykly)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 15 (28denní cykly)
PK: AUC Abemaciclibu a jeho metabolitů při podání s LY3214996
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 22 denních cyklů)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 22 denních cyklů)
PK: AUC enkorafenibu při podání s LY3214996
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 22 denních cyklů)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 22 denních cyklů)
PK: AUC cetuximabu při podání s LY3214996
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 22 denních cyklů)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 2 Den 1 (až 22 denních cyklů)
PK: AUC midazolamu a jeho 1'-hydroxymidazolamového metabolitu při podávání samostatně a v kombinaci s LY3214996
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 16 (21 denních cyklů)
Cyklus 1 Den 1 až Cyklus 1 Den 16 (21 denních cyklů)
Míra objektivní odezvy (ORR): Procento účastníků s úplnou (CR) nebo částečnou odpovědí (PR)
Časové okno: Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (odhaduje se až 6 měsíců)
Výchozí stav k měřenému progresivnímu onemocnění nebo zahájení nové protirakovinné terapie (odhaduje se až 6 měsíců)
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Datum úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) k datu objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 12 měsíců)
Datum úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) k datu objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 12 měsíců)
Čas do první odezvy (TTR)
Časové okno: Výchozí stav k datu CR nebo PR (odhad až 6 měsíců)
Výchozí stav k datu CR nebo PR (odhad až 6 měsíců)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Výchozí stav k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 12 měsíců)
Výchozí stav k progresivnímu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 12 měsíců)
Míra kontroly onemocnění (DCR): Procento účastníků, kteří vykazují stabilní onemocnění (SD), CR nebo PR
Časové okno: Výchozí stav přes měřenou progresivní chorobu (odhaduje se až 6 měsíců)
Výchozí stav přes měřenou progresivní chorobu (odhaduje se až 6 měsíců)
Celkové přežití (OS) (pouze ramena pro rozpínání dávky)
Časové okno: Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 2 roky)
Výchozí stav k datu úmrtí z jakékoli příčiny (odhaduje se až 2 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eli Lilly and Company

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

29. září 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

10. února 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

24. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

5. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16419 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (JINÝ: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit