Un estudio de LY3214996 administrado solo o en combinación con otros agentes en participantes con cáncer avanzado/metastásico

Criterios de inclusión:

• Tener cáncer avanzado o metastásico (tumores sólidos) y ser un candidato adecuado para la terapia experimental.

  • Parte B (participantes que ya no se inscriben): tienen cáncer avanzado o metastásico con una alteración de la vía de la proteína quinasa activada por mitógeno activador, melanoma metastásico mutante BRAF refractario o recidivante después del tratamiento con RAF o inhibidores de MEK, melanoma metastásico con una mutación NRAS, o NSCLC mutante BRAF.
  • Parte C: cáncer avanzado no resecable (aumento de la dosis) y cáncer de pulmón no microcítico avanzado no resecable o metastásico con mutación BRAF o RAS, o melanoma mutante NRAS (aumento de la dosis).
  • Parte D (participantes que ya no se inscriben): tienen adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (aumento de la dosis y expansión de la dosis).
  • Parte E: cáncer colorrectal metastásico BRAF V600E.
• Haber interrumpido tratamientos previos para el cáncer y tener resolución, excepto cuando se indique lo contrario en los criterios de inclusión, de todos los efectos tóxicos clínicamente significativos de quimioterapia, cirugía o radioterapia previas a Grado ≤1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI). (CTCAE), Versión 4.0.
• Tener una función orgánica adecuada.
• Tener un estado funcional de 0 a 1 en la escala del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG).

Criterio de exclusión:

• Tener condiciones médicas preexistentes graves.
• Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis A, B o C activada/reactivada conocida.
• Tener malignidad sintomática del sistema nervioso central o metástasis.
• Tener enfermedades malignas hematológicas actuales, leucemia aguda o crónica.
• Tener una segunda neoplasia maligna primaria que, a juicio del investigador o de Lilly, pueda afectar la interpretación de los resultados.
• Tener tumores malignos previos. Los participantes con carcinoma in situ de cualquier origen y los participantes con tumores malignos previos que están en remisión y cuya probabilidad de recurrencia es muy baja, a juicio del médico de investigación clínica de Lilly, son elegibles para este estudio.
• Tener un intervalo QT medio corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) de ≥470 milisegundos en el electrocardiograma (ECG) de detección calculado utilizando la fórmula de Bazett en varios días consecutivos de evaluación.
• Haber participado, dentro de los últimos 28 días, en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o esté actualmente inscrito en un ensayo clínico que involucre un producto en investigación o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue un inhibidor de ERK1/2.
• Si es mujer, está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada.
• Tener antecedentes o hallazgos de oclusión venosa o arterial retiniana central o de rama con pérdida significativa de la visión u otras enfermedades de la retina que causen una discapacidad visual actual o que probablemente causen una discapacidad visual durante el período de tiempo del estudio.
• Actualmente usa medicamentos concomitantes que son fuertes inhibidores o inductores de CYP3A4.
• Parte C: tiene condiciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio, incluida la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia.
• Parte C4 NRAS Melanoma: haber completado o retirado previamente un estudio que investigaba un inhibidor de MEK.