Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование LY3214996, вводимого отдельно или в комбинации с другими агентами у участников с прогрессирующим/метастатическим раком

21 ноября 2022 г. обновлено: Eli Lilly and Company

Исследование фазы 1 ингибитора ERK1/2 (LY3214996), вводимого отдельно или в комбинации с другими агентами при распространенном раке

Целью этого исследования является определение безопасности ингибитора киназы, регулируемой внеклеточным сигналом (ERK1/2) LY3214996, вводимого отдельно или в комбинации с другими агентами у участников с распространенным раком.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

210

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Австралия, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Франция
      • Villejuif Cedex, Франция, 94805
        • Gustave Roussy
  • Япония
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Имеют распространенный или метастатический рак (солидные опухоли) и являются подходящим кандидатом на экспериментальную терапию.

    • Часть B (Больше не зачисление участников): Имеют распространенный или метастатический рак с активирующим изменением пути митоген-активируемой протеинкиназы, метастатическую меланому с мутацией BRAF, рефрактерную или рецидивирующую после лечения ингибиторами RAF и/или MEK, метастатическую меланому с мутацией NRAS, или NSCLC с мутацией BRAF.
    • Часть C: Распространенный, неоперабельный рак (увеличение дозы) и распространенный, нерезектабельный или метастатический немелкоклеточный рак легкого с мутацией BRAF или RAS или меланома с мутацией NRAS (увеличение дозы).
    • Часть D (участники больше не регистрируются): Имеют метастатическую аденокарциному протоков поджелудочной железы (увеличение дозы и увеличение дозы).
    • Часть E: Метастатический колоректальный рак BRAF V600E.
  • Прекратили предыдущее лечение рака и разрешили, если иное не указано в критериях включения, все клинически значимые токсические эффекты предшествующей химиотерапии, операции или лучевой терапии до степени ≤1 по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI). (CTCAE), версия 4.0.
  • Иметь адекватную функцию органов.
  • Иметь статус работоспособности от 0 до 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

Критерий исключения:

  • Наличие серьезных ранее существовавших заболеваний.
  • Имеют известное инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный активированный/реактивированный гепатит А, В или С.
  • Имеют симптоматическое злокачественное новообразование центральной нервной системы или метастазы.
  • Текущие гематологические злокачественные новообразования, острый или хронический лейкоз.
  • Имеют второе первичное злокачественное новообразование, которое, по мнению исследователя или Лилли, может повлиять на интерпретацию результатов.
  • Наличие предшествующих злокачественных новообразований. Участники с карциномой in situ любого происхождения и участники с предшествующими злокачественными новообразованиями, которые находятся в стадии ремиссии и у которых вероятность рецидива очень низка, по оценке врача-исследователя Lilly, имеют право на участие в этом исследовании.
  • Иметь средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTc) ≥470 миллисекунд на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), рассчитанной с использованием формулы Базетта в течение нескольких последовательных дней оценки.
  • Участвовали в течение последних 28 дней в клиническом исследовании исследуемого продукта или в настоящее время зачислены в клиническое исследование исследуемого продукта или любого другого типа медицинского исследования, признанного несовместимым с научным или медицинским значением для этого исследования.
  • Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению ингибитора ERK1/2.
  • Если женщина беременна, кормит грудью или планирует забеременеть.
  • Иметь в анамнезе или данные об окклюзии центральной или ветви артерии сетчатки или венозной окклюзии со значительной потерей зрения или других заболеваниях сетчатки, которые вызывают текущее ухудшение зрения или могут вызвать ухудшение зрения в течение периода исследования.
  • В настоящее время используют сопутствующие препараты, являющиеся сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4.
  • Часть C: иметь серьезное и/или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание(я), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании, включая интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или тяжелую одышку в покое или требующую кислородной терапии.
  • Часть C4 Меланома NRAS: ранее завершили или отказались от участия в исследовании по изучению ингибитора MEK.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3214996 Повышение дозы
LY3214996 вводили перорально один раз в день (или два раза в день) в течение 21 дня.
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3214996 + мидазолам

(Предварительные лекарственные взаимодействия [DDI])

LY3214996 перорально (один раз в день) и мидазолам перорально в 1-й цикл, 1-й день и 1-й цикл, 16-й день (21-дневные циклы, за исключением только цикла 1 = 22 дня).
Лекарство: Мидазолам
Вводится перорально
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3214996 Увеличение дозы
LY3214996 вводят перорально (один раз в день) в течение каждого 21-дневного цикла.
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3214996 + Абемациклиб
Повышение дозы и увеличение дозы — LY3214996, принимаемый перорально (время приема дозы будет определено) и абемациклиб, вводимый перорально (однократная доза вводится во время вводного периода) два раза в день каждые 12 часов в течение 21-дневного цикла.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3214996 + Наб-паклитаксел + гемцитабин
Увеличение и увеличение дозы — LY3214996, вводимый перорально (время введения дозы будет определено), и наб-паклитаксел, вводимый внутривенно (в/в) в 1, 8 и 15 день, и гемцитабин в/в в 1, 8 и 15 день в течение каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Гемцитабин
Управляется IV
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально
Лекарство: Наб-паклитаксел
Управляется IV
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: LY3214996 + Энкорафениб + Цетуксимаб
Повышение дозы и увеличение дозы — LY3214996 для перорального применения, энкорафениб для перорального применения и цетуксимаб для внутривенного введения.
Лекарство: Цетуксимаб
Управляется IV
Лекарство: Энкорафениб
Вводится перорально
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Япония часть 1
LY3214996 вводится перорально.
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Япония часть 2
LY3214996 для приема внутрь и абемациклиб для приема внутрь.
Лекарство: Абемациклиб
Вводится перорально
Другие имена:
  • LY2835219
Лекарство: LY3214996
Вводится перорально

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с дозоограничивающей токсичностью (DLT) LY3214996
Временное ограничение: Цикл 1 (21 день)
Цикл 1 (21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Фармакокинетика (PK): площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) LY3214996, применяемого в качестве монотерапии и при введении в комбинации с наб-паклитакселом плюс гемцитабин, абемациклиб и энкорафениб плюс цетуксимаб
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 28 дневных циклов)
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 28 дневных циклов)
PK: AUC гемцитабина при введении с LY3214996
Временное ограничение: Цикл 1 с 1 дня по цикл 1 с 15 дня (28-дневные циклы)
Цикл 1 с 1 дня по цикл 1 с 15 дня (28-дневные циклы)
PK: AUC наб-паклитаксела при введении с LY3214996
Временное ограничение: Цикл 1 с 1 дня по цикл 1 с 15 дня (28-дневные циклы)
Цикл 1 с 1 дня по цикл 1 с 15 дня (28-дневные циклы)
PK: AUC абемациклиба и его метаболитов при введении с LY3214996
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 22-дневных циклов)
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 22-дневных циклов)
PK: AUC энкорафениба при введении с LY3214996
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 22-дневных циклов)
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 22-дневных циклов)
PK: AUC цетуксимаба при введении с LY3214996
Временное ограничение: Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 22-дневных циклов)
Цикл 1, день 1, цикл 2, день 1 (до 22-дневных циклов)
ФК: AUC мидазолама и его метаболита 1'-гидроксимидазолама при введении отдельно и в комбинации с LY3214996.
Временное ограничение: Цикл 1 с 1 дня по цикл 1 с 16 дня (21-дневные циклы)
Цикл 1 с 1 дня по цикл 1 с 16 дня (21-дневные циклы)
Частота объективных ответов (ORR): процент участников с полным (CR) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (оценка до 6 месяцев)
От исходного уровня до измеренного прогрессирующего заболевания или начала новой противораковой терапии (оценка до 6 месяцев)
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (приблизительно до 12 месяцев)
Дата полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (приблизительно до 12 месяцев)
Время до первого ответа (TTR)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты CR или PR (оценка до 6 месяцев)
Исходный уровень до даты CR или PR (оценка до 6 месяцев)
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Исходный уровень до прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины (оценка до 12 месяцев)
Исходный уровень до прогрессирующего заболевания или смерти от любой причины (оценка до 12 месяцев)
Коэффициент контроля заболевания (DCR): процент участников, у которых наблюдается стабильное заболевание (SD), CR или PR.
Временное ограничение: Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (оценка до 6 месяцев)
Исходный уровень через измеренное прогрессирующее заболевание (оценка до 6 месяцев)
Общая выживаемость (ОС) (только для рук с дозирующим расширением)
Временное ограничение: Исходный уровень до даты смерти от любой причины (приблизительно до 2 лет)
Исходный уровень до даты смерти от любой причины (приблизительно до 2 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Eli Lilly and Company

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

29 сентября 2016 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

10 февраля 2021 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 августа 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16419 (Другой идентификатор: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (ДРУГОЙ: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться