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Uno studio su LY3214996 somministrato da solo o in combinazione con altri agenti in partecipanti con cancro avanzato/metastatico

21 novembre 2022 aggiornato da: Eli Lilly and Company

Uno studio di fase 1 su un inibitore ERK1/2 (LY3214996) somministrato da solo o in combinazione con altri agenti nel cancro avanzato

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza di un inibitore della chinasi regolata dal segnale extracellulare (ERK1/2) LY3214996 somministrato da solo o in combinazione con altri agenti nei partecipanti con cancro avanzato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

210

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Francia
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Gustave Roussy
  • Giappone
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Avere un cancro avanzato o metastatico (tumori solidi) ed essere un candidato appropriato per la terapia sperimentale.

    • Parte B (Partecipanti non più iscritti): Avere un cancro avanzato o metastatico con un'alterazione della via della proteina chinasi attivata dal mitogeno attivante, melanoma metastatico con mutazione BRAF refrattario o recidivante dopo il trattamento con RAF e/o inibitori MEK, melanoma metastatico con una mutazione NRAS, o NSCLC con mutazione BRAF.
    • Parte C: cancro avanzato, non resecabile (aumento della dose) e carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato, non resecabile o metastatico con una mutazione BRAF o RAS o melanoma con mutazione NRAS (espansione della dose).
    • Parte D (Partecipanti non più iscritti): Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (aumento della dose ed espansione della dose).
    • Parte E: carcinoma colorettale BRAF V600E metastatico.
  • Avere interrotto precedenti trattamenti per il cancro e aver risolto, salvo diversamente indicato nei criteri di inclusione, tutti gli effetti tossici clinicamente significativi di precedenti chemioterapia, chirurgia o radioterapia al grado ≤1 secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), versione 4.0.
  • Avere un'adeguata funzionalità degli organi.
  • Avere un performance status da 0 a 1 sulla scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).

Criteri di esclusione:

  • Avere gravi condizioni mediche preesistenti.
  • Avere una nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva/riattivata A, B o C nota.
  • Avere un tumore maligno o metastasi del sistema nervoso centrale sintomatico.
  • Avere neoplasie ematologiche in corso, leucemia acuta o cronica.
  • Avere un secondo tumore maligno primario che, a giudizio dello sperimentatore o di Lilly, potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati.
  • Avere precedenti tumori maligni. I partecipanti con carcinoma in situ di qualsiasi origine e partecipanti con precedenti tumori maligni che sono in remissione e la cui probabilità di recidiva è molto bassa, come giudicato dal medico di ricerca clinica Lilly, sono ammissibili per questo studio.
  • Avere un intervallo QT medio corretto per la frequenza cardiaca (QTc) di ≥470 millisecondi sull'elettrocardiogramma di screening (ECG) come calcolato utilizzando la formula di Bazett in diversi giorni consecutivi di valutazione.
  • Hanno partecipato, negli ultimi 28 giorni, a una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o sono attualmente iscritti a una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
  • Hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su un inibitore ERK1/2.
  • Se femmina, è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza.
  • Avere una storia o reperti di arteria retinica centrale o ramificata o occlusione venosa con significativa perdita della vista o altre malattie retiniche che causano un'attuale compromissione della vista o che probabilmente causerebbero una compromissione della vista nel periodo di tempo dello studio.
  • Attualmente utilizza farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4.
  • Parte C: avere condizioni mediche preesistenti gravi e/o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio, inclusa la malattia polmonare interstiziale (ILD) o grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia.
  • Parte C4 NRAS Melanoma: hanno precedentemente completato o ritirato da uno studio che indaga su un inibitore di MEK.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: LY3214996 Aumento della dose
LY3214996 somministrato per via orale una volta al giorno (o due volte al giorno) per 21 giorni.
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale
SPERIMENTALE: LY3214996 + Midazolam

(Interazioni preliminari tra farmaci [DDI])

LY3214996 somministrato per via orale (una volta al giorno) e midazolam somministrato per via orale il giorno 1 del ciclo 1 e il giorno 16 del ciclo 1 (cicli di 21 giorni tranne solo il ciclo 1 = 22 giorni).
Droga: Midazolam
Somministrato per via orale
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale
SPERIMENTALE: LY3214996 Espansione della dose
LY3214996 somministrato per via orale (una volta al giorno) durante ogni ciclo di 21 giorni.
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale
SPERIMENTALE: LY3214996 + Abemaciclib
Escalation ed espansione della dose - LY3214996 somministrato per via orale (la tempistica della dose sarà determinata) e abemaciclib somministrato per via orale (dose singola somministrata durante il periodo iniziale) due volte al giorno ogni 12 ore durante un ciclo di 21 giorni.
Droga: Abemaciclib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • LY2835219
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale
SPERIMENTALE: LY3214996 + Nab-Paclitaxel + Gemcitabina
Escalation ed espansione della dose - LY3214996 somministrato per via orale (la tempistica della dose sarà determinata) e nab-paclitaxel somministrato per via endovenosa (IV) nei giorni 1, 8 e 15 e gemcitabina IV nei giorni 1, 8 e 15 durante ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Gemcitabina
Amministrato IV
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale
Droga: Nab-paclitaxel
Amministrato IV
SPERIMENTALE: LY3214996 + Encorafenib + Cetuximab
Escalation ed espansione della dose - LY3214996 somministrato per via orale, encorafenib somministrato per via orale e cetuximab somministrato per via endovenosa.
Droga: Cetuximab
Amministrato IV
Droga: Encorafenib
Somministrato per via orale
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale
SPERIMENTALE: Giappone Parte 1
LY3214996 dato oralmente.
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale
SPERIMENTALE: Giappone Parte 2
LY3214996 somministrato per via orale e abemaciclib somministrato per via orale.
Droga: Abemaciclib
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • LY2835219
Droga: LY3214996
Somministrato per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) LY3214996
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
Ciclo 1 (21 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Farmacocinetica (PK): Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di LY3214996 somministrato in monoterapia e quando somministrato in combinazione con Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabina, Abemaciclib ed Encorafenib Plus Cetuximab
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 28 cicli giornalieri)
Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 28 cicli giornalieri)
PK: AUC di gemcitabina quando somministrata con LY3214996
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 1 dal giorno 15 (cicli di 28 giorni)
Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 1 dal giorno 15 (cicli di 28 giorni)
PK: AUC di Nab-Paclitaxel quando somministrato con LY3214996
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 1 dal giorno 15 (cicli di 28 giorni)
Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 1 dal giorno 15 (cicli di 28 giorni)
PK: AUC di Abemaciclib e dei suoi metaboliti quando somministrato con LY3214996
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 22 cicli giornalieri)
Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 22 cicli giornalieri)
PK: AUC di Encorafenib quando somministrato con LY3214996
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 22 cicli giornalieri)
Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 22 cicli giornalieri)
PK: AUC di Cetuximab quando somministrato con LY3214996
Lasso di tempo: Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 22 cicli giornalieri)
Ciclo 1 dal giorno 1 al ciclo 2 dal giorno 1 (fino a 22 cicli giornalieri)
PK: AUC di midazolam e del suo metabolita 1'-idrossimidazolam quando somministrato da solo e in combinazione con LY3214996
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 1 al giorno 16 (cicli di 21 giorni)
Dal ciclo 1 al giorno 1 fino al ciclo 1 al giorno 16 (cicli di 21 giorni)
Tasso di risposta obiettiva (ORR): percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o parziale (PR)
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (stimata fino a 6 mesi)
Dal basale alla malattia progressiva misurata o all'inizio di una nuova terapia antitumorale (stimata fino a 6 mesi)
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Data di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla data di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa (stimata fino a 12 mesi)
Data di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) alla data di progressione obiettiva della malattia o morte per qualsiasi causa (stimata fino a 12 mesi)
Tempo alla prima risposta (TTR)
Lasso di tempo: Basale alla data di CR o PR (stimato fino a 6 mesi)
Basale alla data di CR o PR (stimato fino a 6 mesi)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva o alla morte per qualsiasi causa (stimata fino a 12 mesi)
Dal basale alla malattia progressiva o alla morte per qualsiasi causa (stimata fino a 12 mesi)
Tasso di controllo della malattia (DCR): percentuale di partecipanti che presentano una malattia stabile (SD), CR o PR
Lasso di tempo: Dal basale alla malattia progressiva misurata (stimata fino a 6 mesi)
Dal basale alla malattia progressiva misurata (stimata fino a 6 mesi)
Sopravvivenza globale (OS) (solo bracci di espansione della dose)
Lasso di tempo: Baseline alla data di morte per qualsiasi causa (stimata fino a 2 anni)
Baseline alla data di morte per qualsiasi causa (stimata fino a 2 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

29 settembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

10 febbraio 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

24 ottobre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 agosto 2016

Primo Inserito (STIMA)

5 agosto 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

22 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 16419 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (ALTRO: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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