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Eine Studie zu LY3214996, das allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem/metastasiertem Krebs verabreicht wurde

21. November 2022 aktualisiert von: Eli Lilly and Company

Eine Phase-1-Studie zu einem ERK1/2-Inhibitor (LY3214996), der allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei fortgeschrittenem Krebs verabreicht wird

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit eines Inhibitors der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK1/2) LY3214996 zu bestimmen, der allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen bei Teilnehmern mit fortgeschrittenem Krebs verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

210

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Frankreich
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Gustave Roussy
  • Japan
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Vereinigte Staaten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Sie haben fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs (solide Tumoren) und sind ein geeigneter Kandidat für eine experimentelle Therapie.

    • Teil B (Teilnehmer, die sich nicht mehr anmelden): Sie haben einen fortgeschrittenen oder metastasierten Krebs mit einer aktivierenden Veränderung des Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalwegs, ein BRAF-mutiertes metastasiertes Melanom, das auf eine Behandlung mit RAF- und/oder MEK-Inhibitoren nicht anspricht oder einen Rückfall danach erlitten hat, ein metastasiertes Melanom mit einer NRAS-Mutation, oder BRAF-mutierter NSCLC.
    • Teil C: Fortgeschrittener, inoperabler Krebs (Dosiserhöhung) und fortgeschrittener, inoperabler oder metastasierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs mit einer BRAF- oder RAS-Mutation oder einem NRAS-mutierten Melanom (Dosiserweiterung).
    • Teil D (Teilnehmer nicht mehr einschreiben): Sie haben ein metastasiertes duktales Pankreas-Adenokarzinom (Dosiserhöhung und Dosiserweiterung).
    • Teil E: Metastasierter BRAF V600E-Darmkrebs.
  • Frühere Krebsbehandlungen abgebrochen haben und, sofern in den Einschlusskriterien nichts anderes angegeben ist, alle klinisch signifikanten toxischen Auswirkungen einer vorherigen Chemotherapie, Operation oder Strahlentherapie auf Grad ≤ 1 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI) abgeklungen sein (CTCAE), Version 4.0.
  • Über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
  • Sie haben einen Leistungsstatus von 0 bis 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Ausschlusskriterien:

  • Sie haben schwerwiegende Vorerkrankungen.
  • Sie haben eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eine bekannte aktivierte/reaktivierte Hepatitis A, B oder C.
  • Sie haben eine symptomatische bösartige Erkrankung oder Metastasierung des Zentralnervensystems.
  • An aktuellen hämatologischen Malignomen, akuter oder chronischer Leukämie leiden.
  • Sie haben ein zweites primäres Malignom, das nach Einschätzung des Prüfarztes oder von Lilly die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen kann.
  • Vormals bösartige Erkrankungen haben. Für diese Studie sind Teilnehmer mit einem Carcinoma in situ jeglichen Ursprungs und Teilnehmer mit früheren malignen Erkrankungen, die sich in Remission befinden und deren Wahrscheinlichkeit eines erneuten Auftretens nach Einschätzung des klinischen Forschungsarztes Lilly sehr gering ist, geeignet.
  • Ein mittleres QT-Intervall mit Korrektur der Herzfrequenz (QTc) von ≥470 Millisekunden im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), berechnet anhand der Bazett-Formel, an mehreren aufeinanderfolgenden Untersuchungstagen.
  • Sie haben innerhalb der letzten 28 Tage an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen oder sind derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder einer anderen Art medizinischer Forschung beteiligt, die wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar ist.
  • Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung eines ERK1/2-Inhibitors bereits abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen.
  • Wenn weiblich, schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant.
  • Vorgeschichte oder Befunde eines Verschlusses einer zentralen Netzhautarterie oder eines Zweigs der Netzhaut oder eines Venenverschlusses mit erheblichem Sehverlust oder anderen Netzhauterkrankungen, die zu einer aktuellen Sehbehinderung führen oder im Zeitraum der Studie wahrscheinlich zu einer Sehbehinderung führen würden.
  • Derzeit werden Begleitmedikamente eingenommen, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind.
  • Teil C: schwerwiegende und/oder unkontrollierte Vorerkrankungen haben, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme an dieser Studie ausschließen würden, einschließlich interstitieller Lungenerkrankung (ILD) oder schwerer Ruhedyspnoe oder der Notwendigkeit einer Sauerstofftherapie.
  • Teil C4 NRAS-Melanom: haben zuvor eine Studie zur Untersuchung eines MEK-Inhibitors abgeschlossen oder sich von dieser zurückgezogen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: LY3214996 Dosiseskalation
LY3214996 wird 21 Tage lang einmal täglich (oder zweimal täglich) oral verabreicht.
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Midazolam

(Vorläufige Arzneimittelwechselwirkungen [DDI])

LY3214996 wird oral verabreicht (einmal täglich) und Midazolam wird oral am Tag 1 von Zyklus 1 und am Tag 16 von Zyklus 1 verabreicht (21-Tage-Zyklen außer Zyklus 1 nur = 22 Tage).
Arzneimittel: Midazolam
Oral verabreicht
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht
EXPERIMENTAL: LY3214996 Dosiserweiterung
LY3214996 wird während jedes 21-Tage-Zyklus oral (einmal täglich) verabreicht.
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Abemaciclib
Dosissteigerung und -erweiterung – LY3214996 wird oral verabreicht (Zeitpunkt der Dosierung wird festgelegt) und Abemaciclib wird oral verabreicht (Einzeldosis während der Einführungsphase verabreicht), zweimal täglich alle 12 Stunden während des 21-Tage-Zyklus.
Arzneimittel: Abemaciclib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • LY2835219
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Nab-Paclitaxel + Gemcitabin
Dosiseskalation und -erweiterung – LY3214996 wird oral verabreicht (Dosiszeitpunkt wird festgelegt) und Nab-Paclitaxel wird intravenös (IV) am Tag 1, 8 und 15 und Gemcitabin IV am Tag 1, 8 und 15 während jedes 28-Tage-Zyklus verabreicht.
Arzneimittel: Gemcitabin
IV verabreicht
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht
Arzneimittel: Nab-Paclitaxel
IV verabreicht
EXPERIMENTAL: LY3214996 + Encorafenib + Cetuximab
Dosissteigerung und -erweiterung: LY3214996 wird oral verabreicht, Encorafenib wird oral verabreicht und Cetuximab wird intravenös verabreicht.
Arzneimittel: Cetuximab
IV verabreicht
Arzneimittel: Encorafenib
Oral verabreicht
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht
EXPERIMENTAL: Japan Teil 1
LY3214996 oral verabreicht.
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht
EXPERIMENTAL: Japan Teil 2
LY3214996 oral verabreicht und Abemaciclib oral verabreicht.
Arzneimittel: Abemaciclib
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • LY2835219
Arzneimittel: LY3214996
Oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit LY3214996 dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Zyklus 1 (21 Tage)
Zyklus 1 (21 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Pharmakokinetik (PK): Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von LY3214996, verabreicht als Monotherapie und bei Verabreichung in Kombination mit Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabin, Abemaciclib und Encorafenib Plus Cetuximab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 28-Tage-Zyklen)
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 28-Tage-Zyklen)
PK: AUC von Gemcitabin bei Verabreichung mit LY3214996
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 (28-Tage-Zyklen)
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 (28-Tage-Zyklen)
PK: AUC von Nab-Paclitaxel bei Verabreichung mit LY3214996
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 (28-Tage-Zyklen)
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 15 (28-Tage-Zyklen)
PK: AUC von Abemaciclib und seinen Metaboliten bei Verabreichung mit LY3214996
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 22-Tage-Zyklen)
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 22-Tage-Zyklen)
PK: AUC von Encorafenib bei Verabreichung mit LY3214996
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 22-Tage-Zyklen)
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 22-Tage-Zyklen)
PK: AUC von Cetuximab bei Verabreichung mit LY3214996
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 22-Tage-Zyklen)
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 2 Tag 1 (bis zu 22-Tage-Zyklen)
PK: AUC von Midazolam und seinem 1'-Hydroxymidazolam-Metaboliten bei alleiniger Verabreichung und in Kombination mit LY3214996
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 16 (21-Tage-Zyklen)
Zyklus 1 Tag 1 bis Zyklus 1 Tag 16 (21-Tage-Zyklen)
Objektive Antwortrate (ORR): Prozentsatz der Teilnehmer mit einer vollständigen (CR) oder teilweisen Antwort (PR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum gemessenen Fortschreiten der Erkrankung oder Beginn einer neuen Krebstherapie (geschätzt bis zu 6 Monate)
Ausgangswert bis zum gemessenen Fortschreiten der Erkrankung oder Beginn einer neuen Krebstherapie (geschätzt bis zu 6 Monate)
Dauer der Reaktion (DoR)
Zeitfenster: Datum des vollständigen Ansprechens (CR) oder des teilweisen Ansprechens (PR) bis zum Datum des objektiven Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu 12 Monate)
Datum des vollständigen Ansprechens (CR) oder des teilweisen Ansprechens (PR) bis zum Datum des objektiven Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund (geschätzt bis zu 12 Monate)
Zeit bis zur ersten Reaktion (TTR)
Zeitfenster: Baseline bis zum CR- oder PR-Datum (geschätzt bis zu 6 Monate)
Baseline bis zum CR- oder PR-Datum (geschätzt bis zu 6 Monate)
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Ausgangswert für fortschreitende Erkrankung oder Tod jeglicher Ursache (geschätzt bis zu 12 Monate)
Ausgangswert für fortschreitende Erkrankung oder Tod jeglicher Ursache (geschätzt bis zu 12 Monate)
Krankheitskontrollrate (DCR): Prozentsatz der Teilnehmer, die eine stabile Erkrankung (SD), CR oder PR aufweisen
Zeitfenster: Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (geschätzt bis zu 6 Monate)
Ausgangswert durch gemessene fortschreitende Erkrankung (geschätzt bis zu 6 Monate)
Gesamtüberleben (OS) (nur Dosiserweiterungsarme)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache (geschätzt bis zu 2 Jahre)
Ausgangswert bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache (geschätzt bis zu 2 Jahre)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

29. September 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

10. Februar 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

24. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. August 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

5. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

22. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 16419 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (ANDERE: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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