Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van LY3214996 alleen toegediend of in combinatie met andere middelen bij deelnemers met gevorderde/gemetastaseerde kanker

21 november 2022 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company

Een fase 1-studie van een ERK1/2-remmer (LY3214996) die alleen of in combinatie met andere middelen wordt toegediend bij gevorderde kanker

Het doel van deze studie is om de veiligheid te bepalen van een extracellulaire signaalgereguleerde kinase (ERK1/2)-remmer LY3214996 die alleen of in combinatie met andere middelen wordt toegediend aan deelnemers met gevorderde kanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

210

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Frankrijk
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Gustave Roussy
  • Japan
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Verenigde Staten, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vergevorderde of uitgezaaide kanker (vaste tumoren) hebben en een geschikte kandidaat zijn voor experimentele therapie.

    • Deel B (niet langer inschrijvende deelnemers): hebben gevorderde of uitgezaaide kanker met een activerende mitogeen-geactiveerde proteïnekinase-routeverandering, BRAF-gemuteerd gemetastaseerd melanoom ongevoelig voor of teruggevallen na behandeling met RAF- en/of MEK-remmers, gemetastaseerd melanoom met een NRAS-mutatie, of BRAF-mutant NSCLC.
    • Deel C: Gevorderde, inoperabele kanker (dosisescalatie) en gevorderde, inoperabele of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met een BRAF- of RAS-mutatie, of NRAS-gemuteerd melanoom (dosisuitbreiding).
    • Deel D (niet langer inschrijvende deelnemers): hebben gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (dosisescalatie en dosisexpansie).
    • Deel E: uitgezaaide BRAF V600E colorectale kanker.
  • Eerdere behandelingen voor kanker hebben gestaakt en, tenzij anders vermeld in de opnamecriteria, alle klinisch significante toxische effecten van eerdere chemotherapie, chirurgie of radiotherapie tot Graad ≤1 hebben opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI) (CTCAE), versie 4.0.
  • Voldoende orgaanfunctie hebben.
  • Een prestatiestatus hebben van 0 tot 1 op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Uitsluitingscriteria:

  • Heb ernstige reeds bestaande medische aandoeningen.
  • Een bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekende geactiveerde/gereactiveerde hepatitis A, B of C hebben.
  • Heb symptomatische maligniteit of metastase van het centrale zenuwstelsel.
  • Heb actuele hematologische maligniteiten, acute of chronische leukemie.
  • Een tweede primaire maligniteit hebben die naar het oordeel van de onderzoeker of Lilly de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden.
  • Heb eerdere maligniteiten. Deelnemers met carcinoma in situ van welke oorsprong dan ook en deelnemers met eerdere maligniteiten die in remissie zijn en waarvan de kans op recidief zeer laag is, zoals beoordeeld door de klinische onderzoeksarts van Lilly, komen in aanmerking voor deze studie.
  • Een gemiddeld QT-interval laten corrigeren voor hartslag (QTc) van ≥470 milliseconden op het screeningselektrocardiogram (ECG) zoals berekend met behulp van de formule van Bazett op meerdere opeenvolgende dagen van beoordeling.
  • In de afgelopen 28 dagen hebben deelgenomen aan een klinische proef met een onderzoeksproduct of momenteel zijn ingeschreven in een klinische proef met een onderzoeksproduct of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie.
  • Eerder dit onderzoek of enig ander onderzoek naar een ERK1/2-remmer hebben afgerond of zich hebben teruggetrokken.
  • Als vrouw, zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden.
  • Een voorgeschiedenis of bevindingen hebben van een centrale of vertakte retinale slagader of veneuze occlusie met aanzienlijk verlies van het gezichtsvermogen of andere aandoeningen van het netvlies die huidige visusstoornissen veroorzaken of waarschijnlijk visusstoornissen zullen veroorzaken gedurende de periode van het onderzoek.
  • Gebruikt momenteel gelijktijdige medicatie die sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4.
  • Deel C: ernstige en/of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden verhinderen, waaronder interstitiële longziekte (ILD) of ernstige kortademigheid in rust of die zuurstoftherapie vereisen.
  • Deel C4 NRAS Melanoom: eerder afgerond of teruggetrokken uit een onderzoek naar een MEK-remmer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: LY3214996 Dosisescalatie
LY3214996 eenmaal daags (of tweemaal daags) oraal toegediend gedurende 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: LY3214996 + Midazolam

(Voorlopige geneesmiddel-geneesmiddelinteracties [DDI])

LY3214996 oraal toegediend (eenmaal daags) en midazolam oraal toegediend op cyclus 1 dag 1 en cyclus 1 dag 16 (cycli van 21 dagen behalve cyclus 1 alleen = 22 dagen).
Geneesmiddel: Midazolam
Oraal toegediend
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: LY3214996 Dosisuitbreiding
LY3214996 oraal toegediend (eenmaal per dag) tijdens elke cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: LY3214996 + Abemaciclib
Dosisescalatie en -uitbreiding - LY3214996 oraal toegediend (dosistiming zal worden bepaald) en abemaciclib oraal toegediend (enkele dosis gegeven tijdens gewenningsperiode) tweemaal daags elke 12 uur gedurende een cyclus van 21 dagen.
Geneesmiddel: Abemaciclib
Oraal toegediend
Andere namen:
  • LY2835219
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: LY3214996 + Nab-Paclitaxel + Gemcitabine
Dosisescalatie en -uitbreiding - LY3214996 oraal toegediend (doseringsmoment zal worden bepaald) en nab-paclitaxel intraveneus toegediend (IV) op dag 1, 8 en 15 en gemcitabine IV op dag 1, 8 en 15 gedurende elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Gemcitabine
IV toegediend
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend
Geneesmiddel: Nab-paclitaxel
IV toegediend
EXPERIMENTEEL: LY3214996 + Encorafenib + Cetuximab
Dosisescalatie en uitbreiding - LY3214996 oraal toegediend, encorafenib oraal toegediend en cetuximab IV toegediend.
Geneesmiddel: Cetuximab
IV toegediend
Geneesmiddel: Encorafenib
Oraal toegediend
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: Japan Deel 1
LY3214996 mondeling gegeven.
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend
EXPERIMENTEEL: Japan deel 2
LY3214996 oraal toegediend en abemaciclib oraal toegediend.
Geneesmiddel: Abemaciclib
Oraal toegediend
Andere namen:
  • LY2835219
Geneesmiddel: LY3214996
Oraal toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met LY3214996 dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
Cyclus 1 (21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Farmacokinetiek (PK): Area Under the Concentration-Time Curve (AUC) van LY3214996 toegediend als monotherapie en wanneer toegediend in combinatie met Nab-Paclitaxel plus Gemcitabine, Abemaciclib en Encorafenib plus Cetuximab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 28 Dagcycli)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 28 Dagcycli)
PK: AUC van Gemcitabine indien toegediend met LY3214996
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15 (28-daagse cycli)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15 (28-daagse cycli)
PK: AUC van Nab-Paclitaxel indien toegediend met LY3214996
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15 (28-daagse cycli)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 15 (28-daagse cycli)
PK: AUC van Abemaciclib en zijn metabolieten indien toegediend met LY3214996
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 22 Dagcycli)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 22 Dagcycli)
PK: AUC van Encorafenib wanneer toegediend met LY3214996
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 22 Dagcycli)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 22 Dagcycli)
PK: AUC van Cetuximab indien toegediend met LY3214996
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 22 Dagcycli)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 2 Dag 1 (tot 22 Dagcycli)
PK: AUC van midazolam en zijn 1'-hydroxymidazolam-metaboliet wanneer alleen toegediend en in combinatie met LY3214996
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 16 (21-daagse cycli)
Cyclus 1 Dag 1 tot Cyclus 1 Dag 16 (21-daagse cycli)
Objectief responspercentage (ORR): Percentage deelnemers met een volledige (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Baseline tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (geschat tot 6 maanden)
Baseline tot gemeten progressieve ziekte of start van nieuwe antikankertherapie (geschat tot 6 maanden)
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat tot 12 maanden)
Datum van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat tot 12 maanden)
Tijd tot eerste reactie (TTR)
Tijdsspanne: Basislijn tot datum van CR of PR (geschat tot 6 maanden)
Basislijn tot datum van CR of PR (geschat tot 6 maanden)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat tot 12 maanden)
Basislijn tot voortschrijdende ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat tot 12 maanden)
Disease Control Rate (DCR): Percentage deelnemers dat een stabiele ziekte (SD), CR of PR vertoont
Tijdsspanne: Baseline via gemeten progressieve ziekte (geschat tot 6 maanden)
Baseline via gemeten progressieve ziekte (geschat tot 6 maanden)
Totale overleving (OS) (alleen dosisuitbreidingsarmen)
Tijdsspanne: Baseline tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat tot 2 jaar)
Baseline tot datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (geschat tot 2 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

29 september 2016

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

10 februari 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

24 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 augustus 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16419 (Andere identificatie: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (ANDER: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren