En studie av LY3214996 administrert alene eller i kombinasjon med andre midler hos deltakere med avansert/metastatisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Har avansert eller metastatisk kreft (solide svulster) og være en passende kandidat for eksperimentell terapi.

  • Del B (registrerer ikke lenger deltakere): Har avansert eller metastatisk kreft med en aktiverende mitogenaktivert proteinkinase-endring, BRAF-mutant metastatisk melanom som er refraktær mot eller har fått tilbakefall etter behandling med RAF- og/eller MEK-hemmere, metastatisk melanom med en NRAS-mutasjon, eller BRAF mutant NSCLC.
  • Del C: Avansert, ikke-opererbar kreft (doseeskalering) og avansert, ikke-opererbar eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft med en BRAF- eller RAS-mutasjon, eller NRAS-mutant melanom (doseutvidelse).
  • Del D (registrerer ikke lenger deltakere): Har metastatisk duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (doseeskalering og doseutvidelse).
  • Del E: Metastatisk BRAF V600E tykktarmskreft.
• Har avbrutt tidligere behandlinger for kreft og har resolusjon, med mindre annet er angitt i inklusjonskriteriene, av alle klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere kjemoterapi, kirurgi eller strålebehandling til grad ≤1 av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4.0.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon.
• Ha en ytelsesstatus på 0 til 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.

Ekskluderingskriterier:

• Har alvorlige medisinske tilstander fra før.
• Har en kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent aktivert/reaktivert hepatitt A, B eller C.
• Har symptomatisk malignitet i sentralnervesystemet eller metastaser.
• Har aktuelle hematologiske maligniteter, akutt eller kronisk leukemi.
• Har en annen primær malignitet som etter etterforskerens eller Lilly vurderer kan påvirke tolkningen av resultatene.
• Har tidligere maligniteter. Deltakere med karsinom in situ av hvilken som helst opprinnelse og deltakere med tidligere maligniteter som er i remisjon og hvis sannsynlighet for tilbakefall er svært lav, som bedømt av Lilly kliniske forskningslege, er kvalifisert for denne studien.
• Få et gjennomsnittlig QT-intervall korrigert for hjertefrekvens (QTc) på ≥470 millisekunder på screening-elektrokardiogram (EKG) som beregnet ved hjelp av Bazetts formel ved flere påfølgende dager med vurdering.
• Har deltatt, i løpet av de siste 28 dagene, i en klinisk utprøving som involverer et undersøkelsesprodukt, eller er for tiden registrert i en klinisk undersøkelse som involverer et undersøkelsesprodukt eller annen type medisinsk forskning som vurderes ikke å være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker en ERK1/2-hemmer.
• Hvis kvinnen er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid.
• Har historie eller funn av sentral eller gren retinal arterie eller venøs okklusjon med betydelig synstap eller andre retinale sykdommer som forårsaker nåværende synshemming eller sannsynligvis vil forårsake synshemming i løpet av studiens tidsperiode.
• Bruker for tiden samtidig medisiner som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4.
• Del C: har alvorlig og/eller ukontrollert eksisterende medisinsk(e) tilstand(er) som, etter etterforskerens vurdering, vil utelukke deltakelse i denne studien, inkludert interstitiell lungesykdom (ILD) eller alvorlig dyspné i hvile eller krever oksygenbehandling.
• Del C4 NRAS melanom: har tidligere fullført eller trukket seg fra en studie som undersøker en MEK-hemmer.