Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie LY3214996 podawanego samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami u uczestników z rakiem zaawansowanym/z przerzutami

21 listopada 2022 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company

Badanie fazy 1 inhibitora ERK1/2 (LY3214996) podawanego samodzielnie lub w połączeniu z innymi czynnikami w zaawansowanym raku

Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa inhibitora kinazy regulowanej sygnałem pozakomórkowym (ERK1/2) LY3214996 podawanego samodzielnie lub w połączeniu z innymi środkami uczestnikom z zaawansowanym rakiem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

210

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Linear Clinical Research Ltd
  • Francja
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Gustave Roussy
  • Japonia
    • Shizuoka
      • Sunto-Gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Florida Cancer Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stany Zjednoczone, 03756-0001
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232-1305
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają zaawansowany lub przerzutowy rak (guzy lite) i są odpowiednimi kandydatami do terapii eksperymentalnej.

    • Część B (Uczestnicy, którzy już się nie rejestrują): Zaawansowany lub przerzutowy rak z aktywującą zmianą szlaku kinazy białkowej aktywowanej mitogenem, przerzutowy czerniak z mutacją BRAF oporny na leczenie lub z nawrotem po leczeniu inhibitorami RAF i/lub MEK, czerniak z przerzutami z mutacją NRAS, lub NSCLC z mutacją BRAF.
    • Część C: Zaawansowany, nieoperacyjny rak (zwiększenie dawki) i zaawansowany, nieoperacyjny lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją BRAF lub RAS lub czerniak z mutacją NRAS (zwiększenie dawki).
    • Część D (uczestnicy, którzy już się nie rejestrują): mają gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami (zwiększenie dawki i zwiększenie dawki).
    • Część E: Rak jelita grubego BRAF V600E z przerzutami.
  • Przerwali poprzednie leczenie raka i ustąpili, z wyjątkiem przypadków, gdy kryteria włączenia stanowią inaczej, wszystkich klinicznie istotnych skutków toksycznych wcześniejszej chemioterapii, zabiegu chirurgicznego lub radioterapii do stopnia ≤1 według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.0.
  • Mieć odpowiednią funkcję narządów.
  • Mieć stan sprawności od 0 do 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

Kryteria wyłączenia:

  • Mają poważne wcześniejsze schorzenia.
  • Mają znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub znane aktywowane/reaktywowane wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
  • Mają objawową złośliwość ośrodkowego układu nerwowego lub przerzuty.
  • Chorują na nowotwory hematologiczne, ostrą lub przewlekłą białaczkę.
  • Mieć drugi pierwotny nowotwór złośliwy, który w ocenie badacza lub Lilly może wpłynąć na interpretację wyników.
  • Mieć wcześniejsze nowotwory złośliwe. Do badania kwalifikują się uczestnicy z rakiem in situ dowolnego pochodzenia oraz uczestnicy z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi, którzy są w stanie remisji i u których prawdopodobieństwo nawrotu jest bardzo niskie, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badania kliniczne firmy Lilly.
  • Mieć średni odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca (QTc) ≥470 milisekund na elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) obliczonym przy użyciu wzoru Bazetta w kilku kolejnych dniach oceny.
  • Brali udział w ciągu ostatnich 28 dni w badaniu klinicznym dotyczącym badanego produktu lub są obecnie zapisani do badania klinicznego dotyczącego badanego produktu lub innego rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem.
  • Wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego inhibitora ERK1/2.
  • Jeśli kobieta jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę.
  • Mieć historię lub rozpoznanie niedrożności tętnicy środkowej lub gałęzi siatkówki lub żylnej ze znaczną utratą wzroku lub innymi chorobami siatkówki, które powodują obecne zaburzenia widzenia lub prawdopodobnie powodowałyby zaburzenia widzenia w okresie objętym badaniem.
  • Obecnie stosuje jednocześnie leki będące silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
  • Część C: cierpią na poważne i/lub niekontrolowane wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu, w tym śródmiąższową chorobę płuc (ILD) lub ciężką duszność spoczynkową lub wymagają tlenoterapii.
  • Część C4 NRAS Czerniak: wcześniej ukończyli lub wycofali się z badania nad inhibitorem MEK.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: LY3214996 Zwiększenie dawki
LY3214996 podawany doustnie raz dziennie (lub dwa razy dziennie) przez 21 dni.
Lek: LY3214996
Podawany doustnie
EKSPERYMENTALNY: LY3214996 + midazolam

(Wstępne interakcje lek-lek [DDI])

LY3214996 podawany doustnie (raz dziennie) i midazolam podawany doustnie w 1. dniu cyklu 1 i 16. dniu cyklu 1 (cykle 21-dniowe z wyjątkiem tylko cyklu 1 = 22 dni).
Lek: Midazolam
Podawany doustnie
Lek: LY3214996
Podawany doustnie
EKSPERYMENTALNY: LY3214996 Rozszerzenie dawki
LY3214996 podawany doustnie (raz dziennie) podczas każdego 21-dniowego cyklu.
Lek: LY3214996
Podawany doustnie
EKSPERYMENTALNY: LY3214996 + Abemacyklib
Eskalacja i rozszerzenie dawki - LY3214996 podawany doustnie (czas podania dawki zostanie określony) i abemacyklib podawany doustnie (pojedyncza dawka podawana w okresie prowadzącym) dwa razy dziennie co 12 godzin podczas 21-dniowego cyklu.
Lek: Abemacyklib
Podawany doustnie
Inne nazwy:
  • LY2835219
Lek: LY3214996
Podawany doustnie
EKSPERYMENTALNY: LY3214996 + Nab-Paklitaksel + Gemcytabina
Eskalacja i ekspansja dawki - LY3214996 podawany doustnie (czas podania dawki zostanie określony) i nab-paklitaksel podany dożylnie (IV) w dniu 1, 8 i 15 oraz gemcytabina IV w dniu 1, 8 i 15 podczas każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Gemcytabina
Administrowany IV
Lek: LY3214996
Podawany doustnie
Lek: Nab-paklitaksel
Administrowany IV
EKSPERYMENTALNY: LY3214996 + Enkorafenib + Cetuksymab
Eskalacja i rozszerzenie dawki - LY3214996 podane doustnie, enkorafenib podany doustnie i cetuksymab podany IV.
Lek: Cetuksymab
Administrowany IV
Lek: Enkorafenib
Podawany doustnie
Lek: LY3214996
Podawany doustnie
EKSPERYMENTALNY: Japonia Część 1
LY3214996 podane doustnie.
Lek: LY3214996
Podawany doustnie
EKSPERYMENTALNY: Japonia Część 2
LY3214996 podawany doustnie i abemacyklib podawany doustnie.
Lek: Abemacyklib
Podawany doustnie
Inne nazwy:
  • LY2835219
Lek: LY3214996
Podawany doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) LY3214996
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
Cykl 1 (21 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Farmakokinetyka (PK): pole pod krzywą stężenie-czas (AUC) dla LY3214996 podawanego w monoterapii i podawanego w skojarzeniu z nab-paklitakselem plus gemcytabiną, abemacyklibem i enkorafenibem plus cetuksymabem
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 28 dni cykli)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 28 dni cykli)
PK: AUC gemcytabiny podawanej z LY3214996
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 (cykle 28-dniowe)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 (cykle 28-dniowe)
PK: AUC nab-paklitakselu podawanego z LY3214996
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 (cykle 28-dniowe)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 15 (cykle 28-dniowe)
PK: AUC abemacyklibu i jego metabolitów po podaniu z LY3214996
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 22 dni cykli)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 22 dni cykli)
PK: AUC enkorafenibu podawanego z LY3214996
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 22 dni cykli)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 22 dni cykli)
PK: AUC cetuksymabu podawanego z LY3214996
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 22 dni cykli)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 2 Dzień 1 (do 22 dni cykli)
PK: AUC midazolamu i jego metabolitu 1'-hydroksymidazolamu, gdy są podawane osobno i w skojarzeniu z LY3214996
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 16 (cykle 21-dniowe)
Cykl 1 Dzień 1 do Cyklu 1 Dzień 16 (cykle 21-dniowe)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR): odsetek uczestników z całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (szacunkowo do 6 miesięcy)
Wartość wyjściowa do zmierzonej progresji choroby lub rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej (szacunkowo do 6 miesięcy)
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Data całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (szacowany do 12 miesięcy)
Data całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (szacowany do 12 miesięcy)
Czas do pierwszej odpowiedzi (TTR)
Ramy czasowe: Od początku do daty CR lub PR (szacowany do 6 miesięcy)
Od początku do daty CR lub PR (szacowany do 6 miesięcy)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Punkt odniesienia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (szacowany do 12 miesięcy)
Punkt odniesienia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny (szacowany do 12 miesięcy)
Wskaźnik kontroli choroby (DCR): odsetek uczestników wykazujących stabilną chorobę (SD), CR lub PR
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do mierzonej progresji choroby (szacowany do 6 miesięcy)
Od wartości początkowej do mierzonej progresji choroby (szacowany do 6 miesięcy)
Całkowity czas przeżycia (OS) (tylko ramiona rozszerzające dawkę)
Ramy czasowe: Linia bazowa do daty śmierci z dowolnej przyczyny (szacowany do 2 lat)
Linia bazowa do daty śmierci z dowolnej przyczyny (szacowany do 2 lat)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eli Lilly and Company

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

29 września 2016

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

10 lutego 2021

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

24 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 sierpnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2016

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

5 sierpnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

22 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16419 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • I8S-MC-JUAB (INNY: Eli Lilly and Company)
  • 2016-001907-21 (EUDRACT_NUMBER)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj