Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Déféroxamine dans l'essai sur l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (DASH)

20 avril 2023 mis à jour par: Radboud University Medical Center
L'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (HSA) est une forme d'accident vasculaire cérébral dans laquelle la détérioration neurologique secondaire est une cause importante de mortalité et de morbidité. Ces modifications secondaires, appelées ischémie cérébrale retardée (ICD), sont causées par la lyse des érythrocytes qui peuvent réagir pour former du fer, une substance toxique pour le cerveau. Les chélateurs du fer éliminent l'excès de fer et sont des soins standard chez les patients présentant une surcharge en fer. La déféroxamine (DFO), un chélateur, n'a pas été évaluée chez les patients atteints d'HSA. Cette étude évalue l'innocuité de la déféroxamine chez les patients atteints d'HSA.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale (HSA) est une forme dévastatrice d'accident vasculaire cérébral qui touche des patients relativement jeunes. Son incidence est d'environ 7 pour 100 000. Les coûts économiques associés sont élevés. Le traitement de l'anévrisme pour prévenir la récidive est l'objectif principal. Néanmoins, 3 à 12 jours après le saignement initial, des modifications ischémiques secondaires surviennent chez 30 % des patients. Cette ischémie cérébrale retardée (ICD) reste la cause la plus importante de mortalité et de morbidité chez les patients survivant au traitement de l'anévrisme.

L'HSA anévrismale expose le cerveau aux érythrocytes. Plusieurs jours après l'hémorragie, la lyse des érythrocytes a lieu et le cerveau est exposé à de fortes concentrations d'hémoglobine. Des concentrations élevées d'hémoglobine sont présentes non seulement à la surface basale du cerveau, mais également réparties autour du cerveau et dans les couches plus profondes du cortex. L'hème est dégradé par l'hème-oxygénase en monoxyde de carbone, biliverdine et fer. Le fer libre peut réagir avec H2O et O2- pour former des radicaux hydroxyles (OH*). La génération de radicaux hydroxyles dans cette cascade, connue sous le nom de réaction de Haber-Weiss ou de Fenton, conduit à l'extraction de l'hydrogène des lipides insaturés de la membrane cellulaire et initie la peroxydation des lipides. De plus, il peut exacerber l'excitotoxicité en augmentant l'accumulation de fer intracellulaire.

Les chélateurs du fer éliminent l'excès de fer et sont des soins standard chez les patients présentant une surcharge en fer. L'utilisation de chélateurs de fer pour l'HSA a fait l'objet d'études animales avec des résultats prometteurs sur la réduction du vasospasme, du stress oxydatif, de la mort et de la mortalité des cellules neuronales. Aucune étude clinique sur l'utilisation de la déféroxamine dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale n'a été réalisée. Une étude de sécurité pour l'utilisation de la déféroxamine chez les patients souffrant d'hémorragie intracérébrale (qui est distincte de l'hémorragie sous-arachnoïdienne) a été réalisée. Il n'y a pas eu d'événements indésirables graves associés ni de mortalité, la déféroxamine est un chélateur utilisé depuis plus de 40 ans chez les patients atteints de maladies de surcharge en fer. Cette étude examine l'innocuité et la tolérabilité de la déféroxamine par rapport à un placebo chez des patients atteints d'HSA pendant 3 jours consécutifs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

40

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Pas encore de recrutement
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
        • Contact:
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6500 HB

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • hémorragie sous-arachnoïdienne diagnostiquée par TDM à l'admission,
  • Randomisable dans les 72 heures suivant une hémorragie sous-arachnoïdienne,
  • Anévrisme sacculaire intracrânien prouvé par angiographie cérébrale ou CTA,
  • Une oblitération chirurgicale ou endovasculaire est réalisée,
  • Capable d'obtenir le consentement éclairé écrit du patient ou de la mère porteuse.
  • Patients en bon grade clinique (WFNS 1-3)

Critère d'exclusion:

  • Grossesse, confirmée par un test d'urine de routine à l'admission,
  • Fonction rénale anormale au moment de la randomisation (DFG <60 mL/min)
  • Test de la fonction hépatique élevé au moment de la randomisation (AST > 45 U/L et ALT > 35 U/L.)
  • Antécédents de maladie hépatique ou de maladie hépatique active, maladie rénale active,
  • Hypersensibilité à la déféroxamine,
  • Patient prenant des médicaments non recommandés pour une utilisation concomitante avec la déféroxamine selon l'étiquette du produit (par ex. vit. à haute dose. médicament C).

  • Les patients incapables de terminer l'étude suivent la présence d'au moins 4 des critères d'exclusion suivants (modificateurs de risque pour le SDRA) :

    • Tachypnée (fréquence respiratoire >30)
    • SpO2 <95 %
    • Obésité (IMC >30)
    • Acidose (pH <7,35)
    • Hypoalbuminémie (albumine <3,5 g/dL)
    • utilisation concomitante de chimiothérapie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement
Les patients recevront de la déféroxamine 32 mg/kg/jour (taux iv maximal de 15 mg/kg/h), les patients présentant des taux de ferritine compris entre 2 000 et 3 000 ng/ml recevront 32 mg/kg/jour et les patients présentant des taux de ferritine sérique inférieurs à 2 000 ng/ml recevra 25 mg/kg/jour. durée 3 jours
Médicament: Déféroxamine
Les patients recevront de la déféroxamine 32 mg/kg/jour (taux iv maximal de 15 mg/kg/h), les patients présentant des taux de ferritine compris entre 2 000 et 3 000 ng/ml recevront 32 mg/kg/jour et les patients présentant des taux de ferritine sérique inférieurs à 2 000 ng/ml recevra 25 mg/kg/jour. 3 jours
Autres noms:
  • ajournement
Comparateur placebo: placebo
NaCl 0,9 % à une dose similaire au bras de traitement
Autre: placebo
placebo (NaCl 0,9%) à dose égale au traitement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
innocuité (événements indésirables liés au médicament ; c.-à-d. dysfonctionnement rénal et hépatique)
Délai: 6 mois
les événements indésirables liés aux médicaments ; c'est-à-dire dysfonctionnement rénal et hépatique, SDRA
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
efficacité (nouvelle ischémie cérébrale comparée entre intervention et placebo)
Délai: 6 mois
nombre de patients atteints d'ischémie cérébrale retardée, qui est définie par une nouvelle ischémie cérébrale non liée au traitement telle qu'enregistrée sur l'imagerie CT ou IRM
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Radboud University Medical Center

Collaborateurs

University Medical Center Groningen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D., Radboud University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 décembre 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2016

Première publication (Estimation)

23 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL58448.091.16

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

les données de base seront publiées

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner