Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Deferoxamine in onderzoek naar aneurysmale subarachnoïdale bloeding (DASH)

20 april 2023 bijgewerkt door: Radboud University Medical Center
Aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH) is een vorm van beroerte waarbij secundaire neurologische achteruitgang een belangrijke oorzaak is van mortaliteit en morbiditeit. Deze secundaire veranderingen, zogenaamde vertraagde cerebrale ischemie (DCI), worden veroorzaakt door lysis van erytrocyten die kunnen reageren om ijzer te vormen, een giftige stof voor de hersenen. IJzerchelatoren verwijderen het teveel aan ijzer en zijn standaardzorg bij patiënten met ijzerstapeling. Deferoxamine (DFO), een chelator, is niet geëvalueerd bij SAH-patiënten. Deze studie evalueert de veiligheid van deferoxamine bij SAB-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Aneurysmale subarachnoïdale bloeding (SAH) is een verwoestende vorm van beroerte die relatief jonge patiënten treft. Het heeft een incidentie van ongeveer 7 op de 100.000. De bijbehorende economische kosten zijn hoog. Behandeling van het aneurysma om herbloeding te voorkomen is het primaire doel. Niettemin treden 3 tot 12 dagen na de eerste bloeding secundaire ischemische veranderingen op bij 30% van de patiënten. Deze vertraagde cerebrale ischemie (DCI) blijft de belangrijkste oorzaak van mortaliteit en morbiditeit bij patiënten die een aneurysmabehandeling overleven.

Aneurysmale SAH stelt de hersenen bloot aan erytrocyten. Enkele dagen na de bloeding vindt lysis van erytrocyten plaats en worden de hersenen blootgesteld aan hoge concentraties hemoglobine. Verhoogde hemoglobineconcentraties zijn niet alleen aanwezig aan het basale oppervlak van de hersenen, maar ook verspreid over de hersenen en in diepere lagen van de cortex. Heem wordt door heem-oxygenase afgebroken tot koolmonoxide, biliverdine en ijzer. Vrij ijzer kan reageren met H2O en O2- om hydroxylradicalen (OH*) te vormen. De vorming van hydroxylradicalen in deze cascade, bekend als de Haber-Weiss- of Fenton-reactie, leidt tot extractie van waterstof uit onverzadigde lipiden in het celmembraan en initieert lipideperoxidatie. Bovendien kan het excitotoxiciteit verergeren door verhoogde intracellulaire ijzeraccumulatie.

IJzerchelatoren verwijderen het teveel aan ijzer en zijn standaardzorg bij patiënten met ijzerstapeling. Het gebruik van ijzerchelatoren voor SAH is onderwerp geweest van dierstudies met veelbelovende resultaten op het gebied van verminderde vasospasme, oxidatieve stress, neuronale celdood en mortaliteit. Er is geen klinische studie uitgevoerd naar het gebruik van deferoxamine bij aneurysmale subarachnoïdale bloeding. Er is een veiligheidsonderzoek uitgevoerd voor het gebruik van deferoxamine bij patiënten met een intracerebrale bloeding (die verschilt van een subarachnoïdale bloeding). Er waren geen geassocieerde ernstige bijwerkingen of mortaliteit. Deferoxamine is een chelator die al meer dan 40 jaar wordt gebruikt bij patiënten met ijzerstapelingsziekten. Deze studie onderzoekt de veiligheid en verdraagbaarheid van deferoxamine versus placebo bij patiënten met SAB gedurende 3 opeenvolgende dagen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Nog niet aan het werven
        • University Medical Center Groningen
        • Contact:
        • Contact:
    • Gelderland

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • subarachnoïdale bloeding gediagnosticeerd door CT bij opname,
  • Randomiseerbaar binnen 72 uur na subarachnoïdale bloeding,
  • Sacculair intracraniaal aneurysma bewezen door cerebrale angiografie of CTA,
  • Chirurgische of endovasculaire vernietiging wordt uitgevoerd,
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt of surrogaat te verkrijgen.
  • Patiënten in een goede klinische graad (WFNS 1-3)

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap, zoals bevestigd door routine urinetest bij opname,
  • Abnormale nierfunctie op het moment van randomisatie (GFR <60 ml/min)
  • Verhoogde leverfunctietest op het moment van randomisatie (ASAT > 45 E/L en ALAT > 35 E/L.)
  • Voorgeschiedenis van leverziekte of actieve leverziekte, actieve nierziekte,
  • Overgevoeligheid voor deferoxamine,
  • Patiënt die medicijnen gebruikt die niet worden aanbevolen voor gelijktijdig gebruik met deferoxamine volgens het productetiket (bijv. hoge dosis vit. C-medicatie).

  • Patiënten die het onderzoek niet kunnen voltooien, volgen de aanwezigheid van 4 of meer van de volgende uitsluitingscriteria op (risicomodificatoren voor ARDS):

    • Tahypnoe (ademhalingsfrequentie> 30)
    • SpO2 <95%
    • Obesitas (BMI >30)
    • Acidose (pH <7,35)
    • Hypoalbuminemie (albumine <3,5 g/dl)
    • gelijktijdig gebruik van chemotherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Patiënten krijgen deferoxamine 32 mg/kg/dag (max. iv snelheid 15 mg/kg/uur), patiënten met ferritinespiegels tussen 2.000 en 3.000 ng/ml krijgen 32 mg/kg/dag en patiënten met serumferritinespiegels onder 2.000. ng/ml krijgt 25 mg/kg/dag. duur 3 dagen
Geneesmiddel: Deferoxamine
Patiënten krijgen deferoxamine 32 mg/kg/dag (max. iv snelheid 15 mg/kg/uur), patiënten met ferritinespiegels tussen 2.000 en 3.000 ng/ml krijgen 32 mg/kg/dag en patiënten met serumferritinespiegels onder 2.000. ng/ml krijgt 25 mg/kg/dag.tijdens 3 dagen
Andere namen:
  • uitstel
Placebo-vergelijker: placebo
NaCl 0,9% in dezelfde dosis als de behandelarm
Ander: placebo
placebo (NaCl 0,9%) in gelijke dosis als behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid (geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, d.w.z. nier- en leverdisfunctie)
Tijdsspanne: 6 maanden
geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen; d.w.z. nier- en leverdisfunctie, ARDS
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
werkzaamheid (nieuwe cerebrale ischemie vergeleken tussen interventie en placebo)
Tijdsspanne: 6 maanden
aantal patiënten met vertraagde cerebrale ischemie, wat wordt gedefinieerd door nieuwe, niet aan de behandeling gerelateerde cerebrale ischemie zoals geregistreerd op CT- of MR-beeldvorming
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Medewerkers

University Medical Center Groningen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D., Radboud University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 december 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juli 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 augustus 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL58448.091.16

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

kerngegevens worden gepubliceerd

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren