Deferoxamina en el ensayo de hemorragia subaracnoidea aneurismática (DASH)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hemorragia subaracnoidea por aneurisma (HSA) es una forma devastadora de accidente cerebrovascular que afecta a pacientes relativamente jóvenes. Tiene una incidencia de alrededor de 7 por 100.000. Los costos económicos asociados son altos. El objetivo principal es el tratamiento del aneurisma para evitar que vuelva a sangrar. Sin embargo, de 3 a 12 días después del sangrado inicial ocurren cambios isquémicos secundarios en el 30% de los pacientes. Esta isquemia cerebral retardada (DCI) sigue siendo la causa más importante de mortalidad y morbilidad en los pacientes que sobreviven al tratamiento del aneurisma.
La SAH aneurismática expone el cerebro a los eritrocitos. Varios días después de la hemorragia se produce la lisis de los eritrocitos y el cerebro queda expuesto a altas concentraciones de hemoglobina. Las concentraciones elevadas de hemoglobina están presentes no solo en la superficie basal del cerebro, sino que también se distribuyen alrededor del cerebro y en capas más profundas de la corteza. El hemo es degradado por la hemooxigenasa en monóxido de carbono, biliverdina y hierro. El hierro libre puede reaccionar con H2O y O2- para formar radicales hidroxilo (OH*). La generación de radicales hidroxilo en esta cascada, conocida como reacción de Haber-Weiss o Fenton, conduce a la extracción de hidrógeno de los lípidos insaturados en la membrana celular e inicia la peroxidación lipídica. Además, puede exacerbar la excitotoxicidad al aumentar la acumulación de hierro intracelular.
Los quelantes de hierro eliminan el exceso de hierro y son un tratamiento estándar en pacientes con sobrecarga de hierro. El uso de quelantes de hierro para la SAH ha sido objeto de estudios en animales con resultados prometedores sobre la reducción del vasoespasmo, el estrés oxidativo, la muerte celular neuronal y la mortalidad. No se ha realizado ningún estudio clínico para el uso de deferoxamina en la hemorragia subaracnoidea por aneurisma. Se ha realizado un estudio de seguridad para el uso de deferoxamina en pacientes con hemorragia intracerebral (que es distinta de la hemorragia subaracnoidea). No hubo eventos adversos graves asociados ni mortalidad. La deferoxamina es un quelante que se utiliza desde hace más de 40 años en pacientes con enfermedades por sobrecarga de hierro. Este estudio investiga la seguridad y la tolerabilidad de la deferoxamina frente al placebo en pacientes con HSA durante 3 días consecutivos.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 00310243615085
- Correo electrónico: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Ronald Bartels, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 00310243615085
- Correo electrónico: ronald.bartels@radboudumc.nl
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Aún no reclutando
- University Medical Center Groningen
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Contacto:
- Marc van Dijk, M.D., Ph.,D.
- Número de teléfono: 00310503616161
- Correo electrónico: j.m.c.van.dijk@umcg.nl
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Contacto:
- Rob Groen, M.D., Ph.,D.
- Número de teléfono: 00310503616161
- Correo electrónico: r.j.m.groen@umcg.nl
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6500 HB
- Reclutamiento
- Radboudumc
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Contacto:
- Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 0031243615085
- Correo electrónico: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
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Contacto:
- Joost de Vries, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: 0031243615085
- Correo electrónico: joost.devries@radboudumc.nl
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- hemorragia subaracnoidea diagnosticada por TC al ingreso,
- Aleatorizable dentro de las 72 horas posteriores a la hemorragia subaracnoidea,
- Aneurisma intracraneal sacular demostrado por angiografía cerebral o CTA,
- Se realiza obliteración quirúrgica o endovascular,
- Capaz de obtener el consentimiento informado por escrito del paciente o sustituto.
- Pacientes en buen grado clínico (WFNS 1-3)
Criterio de exclusión:
- Embarazo, confirmado por análisis de orina de rutina al ingreso,
- Función renal anormal en el momento de la aleatorización (TFG <60 ml/min)
- Prueba de función hepática elevada en el momento de la aleatorización (AST > 45 U/L y ALT > 35 U/L).
- Antecedentes de enfermedad hepática o enfermedad hepática activa, enfermedad renal activa,
- Hipersensibilidad a la deferoxamina,
- Paciente que toma medicamentos no recomendados para uso concomitante con deferoxamina según la etiqueta del producto (p. altas dosis de vit. medicamento C).
Pacientes que no pudieron completar el seguimiento del estudio la presencia de 4 o más de los siguientes criterios de exclusión (modificadores de riesgo para ARDS):
- Taquipnea (frecuencia respiratoria >30)
- SpO2 <95%
- Obesidad (IMC >30)
- Acidosis (pH <7,35)
- Hipoalbuminemia (albúmina <3,5 g/dl)
- uso simultáneo de quimioterapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento
Los pacientes recibirán deferoxamina 32 mg/kg/día (velocidad iv máxima de 15 mg/kg/h), los pacientes con niveles de ferritina entre 2000 y 3000 ng/ml recibirán 32 mg/kg/día y los pacientes con niveles de ferritina sérica inferiores a 2000 ng/ml recibirá 25 mg/kg/día.
duración 3 días
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Los pacientes recibirán deferoxamina 32 mg/kg/día (tasa iv máxima de 15 mg/kg/h), los pacientes con niveles de ferritina entre 2000 y 3000 ng/ml recibirán 32 mg/kg/día y los pacientes con niveles de ferritina sérica por debajo de 2000 ng/ml recibirá 25 mg/kg/día durante
3 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: placebo
NaCl 0,9% en dosis similar al brazo de tratamiento
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placebo (NaCl 0,9%) en dosis iguales al tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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seguridad (eventos adversos relacionados con el fármaco; es decir, disfunción renal y hepática)
Periodo de tiempo: 6 meses
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eventos adversos relacionados con medicamentos; es decir, disfunción renal y hepática, ARDS
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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eficacia (isquemia cerebral nueva comparada entre intervención y placebo)
Periodo de tiempo: 6 meses
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número de pacientes con isquemia cerebral tardía, que se define por isquemia cerebral nueva, no relacionada con el tratamiento, registrada en imágenes de TC o RM
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D., Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Arteriales Intracraneales
- Hemorragias intracraneales
- Hemorragia
- Aneurisma
- Hemorragia subaracnoidea
- Aneurisma intracraneal
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes quelantes
- Agentes secuestrantes
- Agentes quelantes de hierro
- Sideróforos
- Deferoxamina
Otros números de identificación del estudio
- NL58448.091.16
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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