Deferoksamiini aneurysmaalisen subaraknoidisen verenvuototutkimuksessa (DASH)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Aneurysmaalinen subarachnoidaalinen verenvuoto (SAH) on tuhoisa aivohalvauksen muoto, joka vaikuttaa suhteellisen nuoriin potilaisiin. Sen ilmaantuvuus on noin 7 tapausta 100 000 kohden. Siihen liittyvät taloudelliset kustannukset ovat korkeat. Aneurysman hoito verenvuodon uudelleen estämiseksi on ensisijainen tavoite. Siitä huolimatta 3-12 päivää alkuperäisen verenvuodon jälkeen esiintyy sekundaarisia iskeemisiä muutoksia 30 %:lla potilaista. Tämä viivästynyt aivoiskemia (DCI) on edelleen tärkein kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy potilailla, jotka selviävät aneurysmahoidosta.
Aneurysmaalinen SAH altistaa aivot punasoluille. Useita päiviä verenvuodon jälkeen erytrosyyttien hajoaminen tapahtuu ja aivot altistuvat korkeille hemoglobiinipitoisuuksille. Kohonneita hemoglobiinipitoisuuksia ei ole vain aivojen tyvipinnalla, vaan myös aivojen ympärille ja aivokuoren syvemmille kerroksille. Hemi-oksigenaasi hajottaa hemin hiilimonoksidiksi, biliverdiiniksi ja raudaksi. Vapaa rauta voi reagoida H2O:n ja O2-:n kanssa muodostaen hydroksyyliradikaaleja (OH*). Hydroksyyliradikaalien muodostuminen tässä kaskadissa, joka tunnetaan Haber-Weissin tai Fentonin reaktiona, johtaa vedyn uuttamiseen solukalvon tyydyttymättömistä lipideistä ja käynnistää lipidien peroksidoitumisen. Lisäksi se voi pahentaa eksitotoksisuutta lisäämällä solunsisäistä raudan kertymistä.
Rautakelaatit poistavat ylimääräisen raudan ja ovat tavanomaista hoitoa raudan ylikuormittuneille potilaille. Rautakelaattoreiden käyttöä SAH:lle on tehty eläintutkimuksissa, ja tulokset ovat lupaavia vähentyneen vasospasmin, oksidatiivisen stressin, hermosolujen kuoleman ja kuolleisuuden osalta. Kliinistä tutkimusta deferoksamiinin käytöstä aneurysmaalisessa subarachnoidaalisessa verenvuodossa ei ole tehty. Turvallisuustutkimus Deferoxamine-valmisteen käytöstä potilailla, joilla on intraaivojen verenvuoto (joka eroaa subarachnoidaalisesta verenvuodosta), on suoritettu. Ei liittynyt vakavia haittavaikutuksia tai kuolleisuutta, Deferoxamine on kelaattori, jota on käytetty yli 40 vuoden ajan potilailla, joilla on raudan ylikuormitussairauksia. Tämä tutkimus tutkii deferoksamiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä lumelääkkeeseen verrattuna SAH-potilailla kolmen peräkkäisen päivän ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 00310243615085
- Sähköposti: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ronald Bartels, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 00310243615085
- Sähköposti: ronald.bartels@radboudumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Ei vielä rekrytointia
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- Marc van Dijk, M.D., Ph.,D.
- Puhelinnumero: 00310503616161
- Sähköposti: j.m.c.van.dijk@umcg.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Rob Groen, M.D., Ph.,D.
- Puhelinnumero: 00310503616161
- Sähköposti: r.j.m.groen@umcg.nl
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6500 HB
- Rekrytointi
- Radboudumc
-
Ottaa yhteyttä:
- Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 0031243615085
- Sähköposti: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
-
Ottaa yhteyttä:
- Joost de Vries, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 0031243615085
- Sähköposti: joost.devries@radboudumc.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- subarachnoidaalinen verenvuoto, joka on diagnosoitu TT:llä vastaanoton yhteydessä,
- Satunnaistettava 72 tunnin sisällä subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen,
- Sakulaarinen kallonsisäinen aneurysma, joka on todistettu aivoangiografialla tai CTA:lla,
- Suoritetaan kirurginen tai endovaskulaarinen obliteraatio,
- Pystyy hankkimaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen potilaalta tai korvaajalta.
- Potilaat, joilla on hyvä kliininen arvosana (WFNS 1-3)
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus, joka on vahvistettu rutiininomaisella virtsatestillä saapumisen yhteydessä,
- Epänormaali munuaisten toiminta satunnaistamisen aikana (GFR <60 ml/min)
- Kohonnut maksan toimintakoe satunnaistamisen aikana (AST > 45 U/L ja ALT > 35 U/L)
- Aiempi maksasairaus tai aktiivinen maksasairaus, Aktiivinen munuaissairaus,
- Yliherkkyys deferoksamiinille,
- Potilas, joka käyttää lääkettä, jota ei suositella käytettäväksi samanaikaisesti deferoksamiinin kanssa tuotteen etiketin mukaan (esim. suuri annos vit. C-lääkitys).
Potilaat, jotka eivät pysty suorittamaan tutkimusta loppuun, seuraavat vähintään neljää seuraavista poissulkemiskriteereistä (ARDS:n riskinmuuttajat):
- Takypnea (hengitysnopeus >30)
- SpO2 <95 %
- Liikalihavuus (BMI > 30)
- Asidoosi (pH <7,35)
- Hypoalbuminemia (albumiini <3,5 g/dl)
- kemoterapian samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
Potilaille annetaan deferoksamiinia 32 mg/kg/vrk (enimmäisnopeus iv 15 mg/kg/h), potilaat, joiden ferritiinitasot ovat 2 000-3 000 ng/ml, saavat 32 mg/kg/vrk ja potilaat, joiden seerumin ferritiinitaso on alle 2 000 ng/ml saavat 25 mg/kg/vrk.
kesto 3 päivää
|
Potilaille annetaan deferoksamiinia 32 mg/kg/vrk (enimmäisnopeus iv 15 mg/kg/h), potilaat, joiden ferritiinitasot ovat 2 000-3 000 ng/ml, saavat 32 mg/kg/vrk ja potilaat, joiden seerumin ferritiinitaso on alle 2 000 ng/ml saavat 25 mg/kg/vrk aikana
3 päivää
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: plasebo
NaCl 0,9 % samanlaisessa annoksessa kuin hoitohaarassa
|
lumelääkettä (NaCl 0,9 %) yhtä suurena annoksena kuin hoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuus (lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat, eli munuaisten ja maksan toimintahäiriöt)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
huumeisiin liittyvät haittatapahtumat; eli munuaisten ja maksan vajaatoiminta, ARDS
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
teho (uusi aivoiskemia verrattuna interventioon ja lumelääkkeeseen)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
potilaiden määrä, joilla on viivästynyt aivoiskemia, joka määritellään uudella, hoitoon liittymättömällä aivoiskemialla, joka on rekisteröity TT- tai MR-kuvaukseen
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D., Radboud University Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Kallonsisäiset valtimotaudit
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Verenvuoto
- Aneurysma
- Subaraknoidiverenvuoto
- Intrakraniaalinen aneurysma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Kelatointiaineet
- Sekvestoivat aineet
- Rautaa kelatoivat aineet
- Sideroforit
- Deferoksamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL58448.091.16
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .