Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дефероксамин в исследовании аневризматического субарахноидального кровоизлияния (DASH)

20 апреля 2023 г. обновлено: Radboud University Medical Center
Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние (САК) — форма инсульта, при которой вторичное неврологическое ухудшение является важной причиной заболеваемости и смертности. Эти вторичные изменения, так называемая отсроченная церебральная ишемия (DCI), вызваны лизисом эритроцитов, которые могут реагировать с образованием железа, токсического вещества для мозга. Хелаторы железа удаляют избыток железа и являются стандартной терапией у пациентов с перегрузкой железом. Дефероксамин (ДФО), хелатор, не изучался у пациентов с САК. В этом исследовании оценивается безопасность дефероксамина у пациентов с САК.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние (САК) является тяжелой формой инсульта, поражающей относительно молодых пациентов. Заболеваемость составляет около 7 случаев на 100 000 человек. Сопутствующие экономические издержки высоки. Лечение аневризмы для предотвращения повторного кровотечения является основной целью. Тем не менее через 3–12 дней после первичного кровотечения у 30% больных возникают вторичные ишемические изменения. Эта отсроченная церебральная ишемия (DCI) остается наиболее важной причиной смертности и заболеваемости у пациентов, переживших лечение аневризмы.

Аневризматический САК подвергает мозг воздействию эритроцитов. Через несколько дней после кровоизлияния происходит лизис эритроцитов и мозг подвергается воздействию высоких концентраций гемоглобина. Повышенные концентрации гемоглобина присутствуют не только на базальной поверхности головного мозга, но также распространяются по всему мозгу и в более глубокие слои коры. Гем расщепляется гем-оксигеназой на монооксид углерода, биливердин и железо. Свободное железо может реагировать с H2O и O2- с образованием гидроксильных радикалов (OH*). Генерация гидроксильных радикалов в этом каскаде, известном как реакция Габера-Вейса или Фентона, приводит к извлечению водорода из ненасыщенных липидов в клеточной мембране и инициирует перекисное окисление липидов. Кроме того, он может усугубить эксайтотоксичность за счет увеличения внутриклеточного накопления железа.

Хелаторы железа удаляют избыток железа и являются стандартной терапией у пациентов с перегрузкой железом. Использование хелаторов железа при САК было предметом исследований на животных с многообещающими результатами в отношении снижения вазоспазма, окислительного стресса, гибели и смертности нейронов. Клинических исследований по применению дефероксамина при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии не проводилось. Было проведено исследование безопасности применения дефероксамина у пациентов с внутримозговым кровоизлиянием (которое отличается от субарахноидального кровоизлияния). Серьезных нежелательных явлений или летальных исходов не было. Дефероксамин — энтеросорбент — используется более 40 лет у пациентов с заболеваниями, связанными с перегрузкой железом. В этом исследовании исследуется безопасность и переносимость дефероксамина по сравнению с плацебо у пациентов с САК в течение 3 дней подряд.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

40

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Ronald Bartels, M.D., Ph.D.
  • Номер телефона: 00310243615085
  • Электронная почта: ronald.bartels@radboudumc.nl

Места учебы

  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Еще не набирают
        • University Medical Center Groningen
        • Контакт:
          • Marc van Dijk, M.D., Ph.,D.
          • Номер телефона: 00310503616161
          • Электронная почта: j.m.c.van.dijk@umcg.nl
        • Контакт:
          • Rob Groen, M.D., Ph.,D.
          • Номер телефона: 00310503616161
          • Электронная почта: r.j.m.groen@umcg.nl
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6500 HB
        • Рекрутинг
        • RadboudUMC
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Joost de Vries, M.D., Ph.D.
          • Номер телефона: 0031243615085
          • Электронная почта: joost.devries@radboudumc.nl

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • субарахноидальное кровоизлияние, диагностированное на КТ при поступлении,
  • Рандомизация в течение 72 часов после субарахноидального кровоизлияния,
  • Мешотчатая внутричерепная аневризма, подтвержденная церебральной ангиографией или КТА,
  • Выполняется хирургическая или эндоваскулярная облитерация,
  • Возможность получить письменное информированное согласие от пациента или суррогатной матери.
  • Пациенты с хорошей клинической степенью (WFNS 1-3)

Критерий исключения:

  • Беременность, подтвержденная рутинным анализом мочи при поступлении,
  • Нарушение функции почек на момент рандомизации (СКФ <60 мл/мин)
  • Повышенный печеночный тест на момент рандомизации (АСТ > 45 ЕД/л и АЛТ > 35 ЕД/л).
  • Заболевание печени в анамнезе или активное заболевание печени, активное заболевание почек,
  • Повышенная чувствительность к дефероксамину,
  • Пациент, принимающий лекарство, не рекомендованное для одновременного применения с дефероксамином в соответствии с этикеткой продукта (например, высокая доза вит. препарат С).

  • Пациенты, не способные завершить исследование, наблюдают при наличии 4 или более из следующих критериев исключения (модификаторы риска ОРДС):

    • Тахипноэ (частота дыхания >30)
    • SpO2 <95%
    • Ожирение (ИМТ>30)
    • Ацидоз (рН <7,35)
    • Гипоальбуминемия (альбумин <3,5 г/дл)
    • одновременное применение химиотерапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
Пациенты будут получать дефероксамин 32 мг/кг/день (максимальная скорость внутривенного введения 15 мг/кг/ч), пациенты с уровнем ферритина от 2000 до 3000 нг/мл будут получать 32 мг/кг/день, а пациенты с уровнем ферритина в сыворотке ниже 2000 нг/мл будет получать 25 мг/кг/день. продолжительность 3 дня
Лекарство: Дефероксамин
Пациенты будут получать дефероксамин 32 мг/кг/день (максимальная скорость внутривенного введения 15 мг/кг/ч), пациенты с уровнем ферритина от 2000 до 3000 нг/мл будут получать 32 мг/кг/день, а пациенты с уровнем ферритина в сыворотке ниже 2000 нг/мл будет получать 25 мг/кг/день. 3 дня
Другие имена:
  • отчужденный
Плацебо Компаратор: плацебо
NaCl 0,9% в той же дозе, что и в группе лечения
Другой: плацебо
плацебо (NaCl 0,9%) в дозе, равной лечению

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
безопасность (нежелательные явления, связанные с лекарственными препаратами, например, почечная и печеночная дисфункция)
Временное ограничение: 6 месяцев
побочные эффекты, связанные с приемом лекарств; то есть почечная и печеночная дисфункция, ОРДС
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
эффективность (новая церебральная ишемия по сравнению с вмешательством и плацебо)
Временное ограничение: 6 месяцев
количество пациентов с отсроченной ишемией головного мозга, которая определяется впервые возникшей, не связанной с лечением, ишемией головного мозга, зарегистрированной на КТ или МРТ
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Radboud University Medical Center

Соавторы

University Medical Center Groningen

Следователи

  • Главный следователь: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D., Radboud University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 декабря 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2024 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июня 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 августа 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL58448.091.16

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

основные данные будут опубликованы

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться