Deferoxamina em ensaio de hemorragia subaracnóidea aneurismática (DASH)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hemorragia subaracnóidea (HSA) aneurismática é uma forma devastadora de acidente vascular cerebral que afeta pacientes relativamente jovens. Tem uma incidência de cerca de 7 por 100.000. Os custos econômicos associados são altos. O tratamento do aneurisma para evitar ressangramento é o objetivo principal. Entretanto, 3 a 12 dias após o sangramento inicial, ocorrem alterações isquêmicas secundárias em 30% dos pacientes. Essa isquemia cerebral tardia (DCI) continua sendo a causa mais importante de mortalidade e morbidade em pacientes que sobrevivem ao tratamento de aneurisma.
A HSA aneurismática expõe o cérebro aos eritrócitos. Vários dias após a hemorragia ocorre a lise dos eritrócitos e o cérebro é exposto a altas concentrações de hemoglobina. Concentrações elevadas de hemoglobina estão presentes não apenas na superfície basal do cérebro, mas também distribuídas ao redor do cérebro e nas camadas mais profundas do córtex. O heme é degradado pela heme-oxigenase em monóxido de carbono, biliverdina e ferro. O ferro livre pode reagir com H2O e O2- para formar radicais hidroxila (OH*). A geração de radicais hidroxila nesta cascata, conhecida como reação de Haber-Weiss ou Fenton, leva à extração de hidrogênio de lipídios insaturados na membrana celular e inicia a peroxidação lipídica. Além disso, pode exacerbar a excitotoxicidade pelo aumento do acúmulo intracelular de ferro.
Os quelantes de ferro removem o excesso de ferro e são o tratamento padrão em pacientes com sobrecarga de ferro. O uso de quelantes de ferro para HSA tem sido objeto de estudos em animais com resultados promissores na redução do vasoespasmo, estresse oxidativo, morte celular neuronal e mortalidade. Nenhum estudo clínico para o uso de deferoxamina em hemorragia subaracnóidea aneurismática foi realizado. Foi realizado um estudo de segurança para o uso de Deferoxamina em pacientes com hemorragia intracerebral (que é distinta da hemorragia subaracnóidea). Não houve eventos adversos graves associados ou mortalidade. A deferoxamina é um quelante usado por mais de 40 anos em pacientes com doenças de sobrecarga de ferro. Este estudo investiga a segurança e tolerabilidade da deferoxamina versus placebo em pacientes com HAS por 3 dias consecutivos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 00310243615085
- E-mail: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
Estude backup de contato
- Nome: Ronald Bartels, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 00310243615085
- E-mail: ronald.bartels@radboudumc.nl
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Ainda não está recrutando
- University Medical Center Groningen
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Contato:
- Marc van Dijk, M.D., Ph.,D.
- Número de telefone: 00310503616161
- E-mail: j.m.c.van.dijk@umcg.nl
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Contato:
- Rob Groen, M.D., Ph.,D.
- Número de telefone: 00310503616161
- E-mail: r.j.m.groen@umcg.nl
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6500 HB
- Recrutamento
- Radboudumc
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Contato:
- Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 0031243615085
- E-mail: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
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Contato:
- Joost de Vries, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: 0031243615085
- E-mail: joost.devries@radboudumc.nl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- hemorragia subaracnóidea diagnosticada por TC na admissão,
- Randomizável dentro de 72 horas após hemorragia subaracnóidea,
- Aneurisma intracraniano sacular comprovado por angiografia cerebral ou CTA,
- Obliteração cirúrgica ou endovascular é realizada,
- Capaz de obter consentimento informado por escrito do paciente ou substituto.
- Pacientes em bom grau clínico (WFNS 1-3)
Critério de exclusão:
- Gravidez, confirmada por exame de urina de rotina na admissão,
- Função renal anormal no momento da randomização (GFR <60 mL/min)
- Teste de função hepática elevado no momento da randomização (AST > 45 U/L e ALT > 35 U/L.)
- História de doença hepática ou doença hepática ativa, doença renal ativa,
- Hipersensibilidade à deferoxamina,
- Paciente tomando medicação não recomendada para uso concomitante com deferoxamina de acordo com o rótulo do produto (por exemplo, alta dose de vit. medicamento C).
Pacientes incapazes de completar o acompanhamento do estudo na presença de 4 ou mais dos seguintes critérios de exclusão (modificadores de risco para SDRA):
- Taquipnéia (frequência respiratória > 30)
- SpO2 <95%
- Obesidade (IMC >30)
- Acidose (pH <7,35)
- Hipoalbuminemia (albumina <3,5 g/dL)
- uso concomitante de quimioterapia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento
Os pacientes receberão deferoxamina 32 mg/kg/dia (velocidade máxima iv de 15 mg/kg/h), pacientes com níveis de ferritina entre 2.000 e 3.000 ng/ml receberão 32 mg/kg/dia e pacientes com níveis de ferritina sérica abaixo de 2.000 ng/ml receberá 25 mg/kg/dia.
duração 3 dias
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Os pacientes receberão deferoxamina 32 mg/kg/dia (velocidade máxima iv de 15 mg/kg/h), pacientes com níveis de ferritina entre 2.000 e 3.000 ng/ml receberão 32 mg/kg/dia e pacientes com níveis de ferritina sérica abaixo de 2.000 ng/ml receberá 25 mg/kg/dia. durante
3 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: placebo
NaCl 0,9% em dose semelhante ao braço de tratamento
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placebo (NaCl 0,9%) em dose igual ao tratamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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segurança (eventos adversos relacionados ao medicamento; ou seja, disfunção renal e hepática)
Prazo: 6 meses
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eventos adversos relacionados a medicamentos; ou seja, disfunção renal e hepática, ARDS
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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eficácia (nova isquemia cerebral comparada entre intervenção e placebo)
Prazo: 6 meses
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número de pacientes com isquemia cerebral tardia, que é definida por isquemia cerebral nova, não relacionada ao tratamento, conforme registrado na tomografia computadorizada ou ressonância magnética
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D., Radboud University Medical Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Arteriais Intracranianas
- Hemorragias Intracranianas
- Hemorragia
- Aneurisma
- Hemorragia subaracnóide
- Aneurisma Intracraniano
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Quelantes
- Agentes sequestradores
- Agentes Quelantes de Ferro
- Sideróforos
- Deferoxamina
Outros números de identificação do estudo
- NL58448.091.16
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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