Deferoxamin ve studii aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (DASH)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (SAH) je devastující forma cévní mozkové příhody postihující relativně mladé pacienty. Vyskytuje se asi 7 na 100 000. S tím spojené ekonomické náklady jsou vysoké. Primárním cílem je léčba aneuryzmatu, aby se zabránilo opětovnému krvácení. Nicméně 3 až 12 dní po počátečním krvácení se u 30 % pacientů objeví sekundární ischemické změny. Tato opožděná cerebrální ischemie (DCI) zůstává nejdůležitější příčinou mortality a morbidity u pacientů, kteří přežili léčbu aneuryzmatu.
Aneuryzmatická SAH vystavuje mozek erytrocytům. Několik dní po krvácení dochází k lýze erytrocytů a mozek je vystaven vysokým koncentracím hemoglobinu. Zvýšené koncentrace hemoglobinu jsou přítomny nejen na bazálním povrchu mozku, ale jsou také distribuovány kolem mozku a do hlubších vrstev kůry. Hem je degradován hemoxygenázou na oxid uhelnatý, biliverdin a železo. Volné železo může reagovat s H2O a O2- za vzniku hydroxylových radikálů (OH*). Generování hydroxylových radikálů v této kaskádě, známé jako Haber-Weissova nebo Fentonova reakce, vede k extrakci vodíku z nenasycených lipidů v buněčné membráně a iniciuje peroxidaci lipidů. Navíc může exacerbovat excitotoxicitu zvýšenou intracelulární akumulací železa.
Chelátory železa odstraňují přebytek železa a jsou standardní péčí u pacientů s přetížením železem. Použití chelátorů železa pro SAH bylo předmětem studií na zvířatech se slibnými výsledky v oblasti snížení vazospasmu, oxidačního stresu, smrti neuronových buněk a mortality. Nebyla provedena žádná klinická studie použití deferoxaminu u aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení. Byla provedena bezpečnostní studie pro použití deferoxaminu u pacientů s intracerebrálním krvácením (které se liší od subarachnoidálního krvácení). Nevyskytly se žádné související závažné nežádoucí účinky ani mortalita, deferoxamin je chelátor, který se u pacientů s onemocněním z přetížení železem používá více než 40 let. Tato studie zkoumá bezpečnost a snášenlivost deferoxaminu oproti placebu u pacientů s SAH po dobu 3 po sobě jdoucích dnů.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 00310243615085
- E-mail: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ronald Bartels, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 00310243615085
- E-mail: ronald.bartels@radboudumc.nl
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Zatím nenabíráme
- University Medical Center Groningen
-
Kontakt:
- Marc van Dijk, M.D., Ph.,D.
- Telefonní číslo: 00310503616161
- E-mail: j.m.c.van.dijk@umcg.nl
-
Kontakt:
- Rob Groen, M.D., Ph.,D.
- Telefonní číslo: 00310503616161
- E-mail: r.j.m.groen@umcg.nl
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6500 HB
- Nábor
- Radboudumc
-
Kontakt:
- Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 0031243615085
- E-mail: jeroen.boogaarts@radboudumc.nl
-
Kontakt:
- Joost de Vries, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: 0031243615085
- E-mail: joost.devries@radboudumc.nl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- subarachnoidální krvácení diagnostikované CT při přijetí,
- Randomizovatelné do 72 hodin od subarachnoidálního krvácení,
- Vakovité intrakraniální aneuryzma prokázané cerebrální angiografií nebo CTA,
- Provádí se chirurgická nebo endovaskulární obliterace,
- Schopnost získat písemný informovaný souhlas od pacienta nebo náhradníka.
- Pacienti v dobrém klinickém stupni (WFNS 1-3)
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství, potvrzené rutinním testem moči při přijetí,
- Abnormální funkce ledvin v době randomizace (GFR <60 ml/min)
- Zvýšený test jaterních funkcí v době randomizace (AST > 45 U/L a ALT > 35 U/L.)
- anamnéza onemocnění jater nebo aktivního onemocnění jater, aktivní onemocnění ledvin,
- přecitlivělost na deferoxamin,
- Pacientům užívajícím léky se nedoporučuje souběžné užívání s deferoxaminem, jak je uvedeno na etiketě přípravku (např. vysoká dávka vit. C léky).
Pacienti, kteří nejsou schopni dokončit sledování studie, přítomnost 4 nebo více z následujících vylučovacích kritérií (modifikátory rizika pro ARDS):
- Tachypnoe (dechová frekvence > 30)
- SpO2 <95 %
- Obezita (BMI > 30)
- Acidóza (pH <7,35)
- hypoalbuminémie (albumin <3,5 g/dl)
- souběžné užívání chemoterapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba
Pacientům bude podáván deferoxamin 32 mg/kg/den (maximální iv rychlost 15 mg/kg/h), pacientům s hladinami feritinu mezi 2 000 a 3 000 ng/ml bude podáváno 32 mg/kg/den a pacientům s hladinami feritinu v séru pod 2 000 ng/ml obdrží 25 mg/kg/den.
trvání 3 dny
|
Pacientům bude podáván deferoxamin 32 mg/kg/den (maximální iv rychlost 15 mg/kg/h), pacientům s hladinami feritinu mezi 2 000 a 3 000 ng/ml bude podáváno 32 mg/kg/den a pacientům s hladinami feritinu v séru pod 2 000 ng/ml obdrží 25 mg/kg/den
3 dny
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: placebo
NaCl 0,9 % v podobné dávce jako v léčebném rameni
|
placebo (NaCl 0,9 %) ve stejné dávce jako léčba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
bezpečnost (nežádoucí účinky související s lékem, tj. renální a jaterní dysfunkce)
Časové okno: 6 měsíců
|
nežádoucí účinky související s drogami; tj. renální a jaterní dysfunkce, ARDS
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
účinnost (nová cerebrální ischemie ve srovnání mezi intervencí a placebem)
Časové okno: 6 měsíců
|
počet pacientů s opožděnou mozkovou ischemií, která je definována novou mozkovou ischemií nesouvisející s léčbou, jak je registrována na CT nebo MR zobrazení
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeroen Boogaarts, M.D., Ph.D., Radboud University Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Intrakraniální arteriální onemocnění
- Intrakraniální krvácení
- Krvácení
- Aneuryzma
- Subarachnoidální krvácení
- Intrakraniální aneuryzma
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Chelatační činidla
- Sekvestrační agenti
- Chelatační činidla železa
- Siderofory
- Deferoxamin
Další identifikační čísla studie
- NL58448.091.16
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .