Étude MAD évaluant l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du Cavosonstat (N91115) chez des sujets sains (SNO-9) ((SNO-9))

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit
2. Sain, déterminé lors de l'évaluation médicale de dépistage (y compris, mais sans s'y limiter, les antécédents médicaux, l'examen physique et les évaluations de laboratoire clinique)
3. Homme ou femme, entre 18 et 55 ans inclus au moment de la sélection
4. Caucasien (tel que rapporté par le patient)

5. Ce qui suit s'applique aux sujets féminins :

   1. Test de grossesse sérique négatif (pour les femmes en âge de procréer) lors du dépistage et grossesse urinaire négative au jour -1
   2. Disposé à utiliser au moins 1 méthode de contraception hautement efficace (à l'exclusion des contraceptifs hormonaux) après la signature du consentement, y compris l'abstinence qui doit être utilisée à partir du moment du consentement jusqu'aux 30 jours suivant la fin du médicament à l'étude en double aveugle

6. Ce qui suit s'applique aux sujets masculins :

   1. Accepte d'utiliser un préservatif ou l'abstinence, et accepte de s'abstenir de don de sperme à partir de la date de signature du consentement éclairé jusqu'aux 30 jours suivant la fin du médicament à l'étude en double aveugle ou
   2. Possède une documentation d'azoospermie ou de vasectomie
7. Non-fumeur (ou autre utilisateur de nicotine) tel que déterminé par les antécédents (pas d'utilisation de nicotine au cours des 6 derniers mois) et un test de cotinine négatif au dépistage et au jour -1
8. Indice de masse corporelle compris entre 18 et 32 kg/m2 inclus au dépistage, et poids d'au moins 50 kg au dépistage
9. Aucune constatation cliniquement significative des signes vitaux, y compris aucune constatation anormale cliniquement significative liée à leur TA systolique ou diastolique lors du dépistage ou avant le dosage le jour 1, selon le jugement de l'investigateur.
10. Aucun résultat anormal cliniquement significatif dans l'ECG à 12 dérivations, selon le jugement de l'investigateur, lors de la sélection ou avant l'administration le jour 1
11. Aucune anomalie cliniquement significative dans les résultats d'hématologie, de chimie clinique et d'analyse d'urine qui interférerait avec les évaluations de l'étude lors de la sélection

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration d'IMP, comme des antécédents cliniquement significatifs ou des preuves de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénales, gastro-intestinales, endocriniennes, neurologiques, trouble(s) immunologique(s) ou psychiatrique(s) tel(s) que déterminé(s) par l'investigateur ou la personne désignée
2. Maladie ou affection concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapte à participer à l'étude clinique

3. L'un des résultats suivants sur un ECG à 12 dérivations effectué lors du dépistage :

   1. FC < 45 bpm ou > 95 bpm
   2. QTcF > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
   3. PR > 220 ms
   4. Durée QRS > 110 ms
   5. Segment ST anormal
   6. Modifications de l'onde T
   7. Résultats QRS, ST ou onde T rendant techniquement difficile la détermination des intervalles QT

4. L'un des éléments suivants sur la surveillance ECG ambulatoire (Holter) 24 heures au moment du dépistage :

   un. Ectopie supraventriculaire i. Maillots : > 200 / 24 heures ii. Couplets : > 20 / heure iii. Courses : > 10 battements b. Ectopie ventriculaire i. Maillots unifocaux : > 100 / 24 heures ii. Couplets unifocaux : > 20 / heure iii. Complexe de singulets multifocaux : > 50 / 24 heures iv. Complexe de couplets multifocaux : > 10 / 24 heures v. Any Run (tachycardie ventriculaire) c. Fréquence cardiaque i. < 40 bpm pendant 1 minute en étant éveillé ii. < 35 bpm pendant 3 minutes pendant le sommeil iii. > 120 bpm pendant 3 minutes (hors exercice) iv. Pauses > 2000 ms d. Bloc AV du 2e ou du 3e degré e. Délai de conduction intraventriculaire (IVCD) avec durée QRS > 120 msec ou bloc de branche droit (RBBB) ou bloc de branche gauche (LBBB) autre que RBBB rare f. Flutter auriculaire ou fibrillation auriculaire quel que soit le rythme

5. Trouble qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments tel que déterminé par l'investigateur
6. Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (y compris le cannabis, la cocaïne et les opioïdes) au cours de l'année précédant le dépistage
7. Test d'alcoolémie positif au dépistage ou au jour -1.

8. Test de dépistage de drogue positif (y compris, mais sans s'y limiter, cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés, benzodiazépines) lors du dépistage ou au jour -1.

   un. Un test de dépistage positif pour les cannabinoïdes lors du dépistage sera autorisé si le sujet accepte de s'abstenir d'utiliser toutes les formes de cannabinoïdes pendant le dépistage et tout au long de l'étude et a un test négatif au jour -1

9. Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
10. Refus de limiter la consommation de café et d'aliments et de boissons contenant de la caféine du jour -1 jusqu'à la sortie le jour 8.
11. Refus d'éviter la consommation d'alcool ou d'aliments, de médicaments ou de boissons contenant de l'alcool du jour -1 jusqu'à la sortie le jour 8.
12. Le sujet a donné du sang (> 500 ml) ou des produits sanguins dans les 56 jours précédant le jour -1.
13. Utilisation de vitamines du jour -7 jusqu'à l'appel de suivi de fin d'étude et utilisation de médicaments en vente libre, de médicaments sur ordonnance ou de remèdes à base de plantes du jour -14 jusqu'à l'appel de suivi de fin d'étude. Par exception, l'acétaminophène ≤ 1 000 mg/jour est autorisé, sauf dans les 48 heures précédant le jour -1. Le traitement hormonal substitutif (THS) et la contraception hormonale sont autorisés tout au long de l'étude. Le moniteur médical et l'investigateur principal peuvent autoriser certains médicaments en vente libre à titre exceptionnel s'ils ne sont pas susceptibles d'affecter le déroulement et le résultat de l'étude.
14. Utilisation d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du jour 1.
15. Refus de s'abstenir d'exercices vigoureux du jour -1 jusqu'à la sortie le jour 8.
16. Problèmes de compréhension des exigences du protocole, des instructions et des restrictions liées à l'étude, de la nature, de la portée et des conséquences possibles de l'étude clinique.
17. Peu susceptible de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions liées à l'étude ; par exemple, attitude non coopérative, indisponible pour un appel de suivi et/ou impossibilité de terminer l'étude clinique.
18. Antécédents de troubles hémorragiques (c.-à-d. hémorragie grave, méléna, saignement rectal, saignements de nez, ecchymoses, etc.).