Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de Cavosonstat administré deux fois par jour par rapport à un placebo pendant 24 semaines chez des sujets adultes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)

Critère d'intégration:

• Patients atteints de BPCO modérée à sévère, qui répondent aux critères suivants (détails complets dans le texte principal) :

  • Homme ou femme âgé de 40 à 75 ans inclus, au moment du consentement éclairé
  • Patients atteints de BPCO symptomatique selon les critères de diagnostic GOLD 2019

  • Spirométrie post-bronchodilatateur (quatre bouffées d'albutérol) lors du dépistage démontrant ce qui suit :

    1. Rapport VEMS/capacité vitale forcée (CVF) < 0,70
    2. VEMS ≥ 30 % et VEMS < 80 % de la normale prédite
  • Antécédents actuels ou antérieurs de ≥ 10 paquets-années de tabagisme
  • Participants avec un score au test d'évaluation de la MPOC (CAT) ≥ 10 lors de la sélection
  • Participants ayant des antécédents documentés d'au moins 1 exacerbation modérée au cours de l'année précédant le dépistage
  • Participants avec un traitement de fond standard pendant trois mois et à une dose stable pendant au moins un mois, comprenant soit :
  • Monothérapie : agoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA), ou
  • Double thérapie : bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA) plus agoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) ou corticostéroïde inhalé (CSI) plus LABA ou CSI plus LAMA, ou
  • Trithérapie : LABA plus LAMA plus ICS
  • Respecter les restrictions de médication concomitantes et continuer à le faire tout au long de l'étude
  • Avoir un indice de masse corporelle > 21 kg/m2 et < 35 kg/m2
  • Les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme. Ils doivent être abstinents sexuellement ou utiliser un préservatif avec tous leurs partenaires sexuels. Si le partenaire est en âge de procréer, un préservatif avec spermicide et une deuxième forme de contraception fiable doivent également être utilisés
  • Les femmes doivent être en âge de procréer, être sexuellement abstinentes ou utiliser une forme de contraception très efficace.
  • Capable de signer un document de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients répondant à l'un des critères suivants doivent être exclus de l'étude (détails complets dans le texte principal) :

  • Patients souffrant d'autres troubles respiratoires : diagnostic actuel d'asthme, de tuberculose active, de cancer du poumon, de bronchectasie, de sarcoïdose, de fibrose pulmonaire, de maladies pulmonaires interstitielles, d'apnée du sommeil incontrôlée ou instable, de cœur pulmonaire, d'hypertension pulmonaire cliniquement significative ou d'autres maladies pulmonaires actives
  • La radiographie pulmonaire (ou la tomodensitométrie [TDM]) révèle des signes d'anomalies cliniquement significatives qui ne seraient pas dues à la présence de la MPOC
  • EABPCO modérée ou sévère au cours des quatre semaines précédentes
  • Une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures qui a nécessité l'utilisation d'antibiotiques au cours des quatre semaines précédentes
  • Oxygénothérapie de longue durée (LTOT) ou oxygénothérapie nocturne nécessaire plus de 12 heures par jour
  • Thérapies orales pour la MPOC (par ex. stéroïdes oraux, théophylline et roflumilast) ou des antibiotiques ou une corticothérapie orale dans les quatre semaines précédant le dépistage
  • Antécédents ou planification d'une pneumonectomie ou d'une chirurgie de réduction du volume pulmonaire
  • Participation à la phase aiguë d'un programme de réadaptation pulmonaire dans les quatre semaines suivant le dépistage ou prévu au cours de l'étude
  • Antécédents de malignité de tout système organique dans les cinq ans, à l'exception du cancer de la peau qui est stable depuis un an et dont l'investigateur pense qu'il n'y a pas de signification clinique.
  • Les patients atteints d'une maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'hyperthyroïdie endocrinienne, active, les maladies neurologiques, hépatiques, gastro-intestinales, rénales, hématologiques, urologiques, immunologiques, psychiatriques ou ophtalmiques que l'investigateur considère comme cliniquement significatives. Cela inclut toute maladie hépatique ou insuffisance rénale modérée à sévère.
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative documentée telle que : tout antécédent d'arythmie, d'angine de poitrine, d'infarctus du myocarde récent (<1 an) ou suspecté, d'insuffisance cardiaque congestive, d'hypertension instable ou non contrôlée ou de diagnostic d'hypertension dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Antécédents connus ou soupçonnés d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 5 dernières années. Test positif de dépistage de drogue dans l'urine et d'alcoolémie.
  • Valeurs anormales cliniquement significatives pour les tests de sécurité en laboratoire (hématologie, chimie du sang, sérologie virale ou analyse d'urine) lors du dépistage, telles que déterminées par l'investigateur.
  • Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) plus de deux fois la limite supérieure de la normale.
  • A reçu un médicament expérimental dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue.
  • Les femmes enceintes ou qui allaitent.
  • Exposition antérieure à un inhibiteur de GSNOR.
  • Chirurgie majeure (nécessitant une anesthésie générale) dans les 6 semaines précédant le dépistage, absence de récupération complète après la chirurgie lors du dépistage ou chirurgie planifiée jusqu'à la fin de l'étude.
  • Une histoire divulguée ou connue de l'investigateur, de non-conformité significative dans des études expérimentales précédentes ou avec des médicaments prescrits.
  • Toute autre raison que l'investigateur considère comme rendant le patient inapte à participer.