Étude du Cavosonstat (N91115) chez des patients atteints de mucoviscidose hétérozygotes pour le F508del-CFTR et une mutation de déclenchement et traités par l'ivacaftor (SNO-7)
17 novembre 2016 mis à jour par: Nivalis Therapeutics, Inc.
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles sur le N91115 pour l'efficacité et l'innocuité chez les patients atteints de mucoviscidose hétérozygotes pour F508del-CFTR + mutation de déclenchement traités par l'ivacaftor
Le cavosonstat (N91115) est à l'étude en tant que nouveau traitement potentiel de la mucoviscidose (FK). Cette étude évalue une population cible de patients hétérozygotes pour le F508del-CFTR et une mutation gating approuvée pour le traitement par l'ivacaftor (G551D, G1244E , G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R).
Aperçu de l'étude
Statut
Inconnue
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluer l'effet de Cavosonstat (N91115) sur la fonction pulmonaire lorsqu'il est ajouté à un traitement préexistant par l'ivacaftor chez les patients adultes atteints de mucoviscidose qui sont hétérozygotes pour F508del-CFTR et une mutation gating approuvée pour le traitement par l'ivacaftor (G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
19
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80206
- National Jewish Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Rainbow Babies and Children's Hospital - Case Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
- Children's Hospital Pittsburgh
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- Medical Center of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de mucoviscidose, hétérozygote pour F508del-CFTR et mutation gating approuvée pour le traitement par l'ivacaftor (G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N ou S549R)
- Ont été traités avec de l'ivacaftor chronique deux fois par jour pendant au moins 6 mois avant le dépistage (date du consentement) et sont actuellement traités avec de l'ivacaftor disponible dans le commerce
- Test de grossesse sérique négatif
- Poids ≥ 40 kg au dépistage
- Saturation en oxygène par oxymétrie de pouls ≥ 90 % air ambiant respiratoire, au dépistage
Critère d'exclusion:
- Toute infection aiguë, y compris les infections aiguës des voies respiratoires supérieures ou inférieures et les exacerbations pulmonaires nécessitant un traitement terminé dans les 2 semaines suivant le jour 1 de l'étude ou une sortie d'hospitalisation dans les 2 semaines suivant le jour 1 de l'étude
- Infection récente (à la discrétion de l'investigateur) par des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire, par exemple : Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa et Mycobacterium abscessus
- Tout changement dans le schéma thérapeutique des thérapies chroniques pour la maladie pulmonaire FK (par exemple, Pulmozyme®, solution saline hypertonique, Azithromycine, TOBI®, Cayston®) dans les 4 semaines suivant le premier jour de l'étude
- Hémoglobine sanguine < 10 g/dL au moment du dépistage
- Albumine sérique < 2,5 g/dL au dépistage
- Fonction hépatique ou rénale anormale
- Antécédents de tachycardie ventriculaire ou d'autres arythmies ventriculaires cliniquement significatives
- Antécédents, y compris l'évaluation de dépistage, d'intervalle QT et/ou QTcF (correction de Fridericia) prolongé (> 450 msec pour les hommes ; > 470 msec pour les femmes)
- Antécédents de transplantation d'organe solide ou hématologique
- Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie (y compris le cannabis, la cocaïne et les opioïdes) au cours de l'année précédant le dépistage
- Utilisation d'oxygène supplémentaire continu (24 h/jour) ou nocturne
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
Capsule correspondante (administration BID Q12H)
|
Capsule placebo assortie
Autres noms:
|
|
Expérimental: Cavosonstat (N91115) 400 mg
Cavosonstat (N91115) à la dose de 400 mg (100 mg x 4 gélules) (administration BID Q12H)
|
Modulateur CFTR qui stabilise le CFTR
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le changement absolu de ppFEV1 dans le groupe traité par N91115
Délai: Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
Mesures absolues du volume expiratoire forcé (VEM) comparant la ligne de base à après 4 et 8 semaines de traitement au N91115.
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
ppFEV1 (prédit pour l'âge, le sexe et la taille) est calculé à l'aide de la méthode de Hankinson.
|
Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le changement relatif par rapport à la ligne de base de l'étude au sein du groupe de traitement actif dans les valeurs de ppFEV1
Délai: Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
Mesures relatives du volume expiratoire forcé comparant la ligne de base à après 4 et 8 semaines de traitement au N91115.
Le FEV1 est le volume d'air qui peut être expulsé de force en une seconde, après une inspiration complète.
ppFEV1 (prédit pour l'âge, le sexe et la taille) est calculé à l'aide de la méthode de Hankinson.
|
Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
|
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'étude dans le groupe de traitement actif en chlorure de sueur
Délai: Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
Concentration de chlorure dans la sueur mesurée par ionophorèse à la pilocarpine, une technique standard de laboratoire clinique.
Collection Sweat réalisée avec le Wescor Macroduct System.
|
Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
|
Changements dans le domaine respiratoire du questionnaire sur la fibrose kystique - Révisé, (CFQ-R)
Délai: Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
Les questionnaires des patients compareront les scores de base sur leurs symptômes respiratoires aux semaines 4 et 8
|
Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
|
Changement absolu par rapport au départ dans le groupe de traitement actif dans l'impression globale de changement du patient
Délai: Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
Les questionnaires des patients compareront l'impression globale de base des changements de santé entre la ligne de base et les semaines 4 et 8
|
Évaluations de base, semaines 4 et 8
|
|
Innocuité déterminée par l'évaluation des événements indésirables
Délai: Traitement de base à 8 semaines avec une période de suivi de 28 jours
|
Évaluations des valeurs de laboratoire clinique, électrocardiogramme (ECG), exacerbations pulmonaires et signes vitaux
|
Traitement de base à 8 semaines avec une période de suivi de 28 jours
|
|
Évaluation pharmacocinétique de la concentration plasmatique maximale [Cmax] pour le N91115 et l'ivacaftor
Délai: Semaines 1, 4 et 8
|
Prélèvement de plasma pour l'évaluation du N91115 et de la Cmax de l'ivacaftor
|
Semaines 1, 4 et 8
|
|
Évaluation pharmacocinétique de l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps [ASC] pour le N91115 et l'ivacaftor
Délai: Semaines 1, 4 et 8
|
Prélèvement de plasma pour l'évaluation du N91115 et de l'ASC de l'ivacaftor
|
Semaines 1, 4 et 8
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: James Chmiel, MD, Rainbow Babies and Children's Hospital/ University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2016
Achèvement primaire (Anticipé)
1 avril 2017
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 mars 2016
Première publication (Estimation)
31 mars 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 novembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 novembre 2016
Dernière vérification
1 novembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- N91115-2CF-06
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .