MAD-studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Cavosonstat (N91115) hos friske personer (SNO-9) ((SNO-9))

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke
2. Frisk, bestemt ved den medisinske screeningsevalueringen (inkludert, men ikke begrenset til medisinsk historie, fysisk undersøkelse og kliniske laboratorieevalueringer)
3. Mann eller kvinne, mellom 18 og 55 år, inkludert ved screening
4. Kaukasisk (som rapportert av pasienten)

5. For kvinnefag gjelder følgende:

   1. Negativ serumgraviditetstest (for kvinner i fertil alder) ved screening og negativ uringraviditet på dag -1
   2. Villig til å bruke minst 1 svært effektiv prevensjonsmetode (unntatt hormonelle prevensjonsmidler) etter å ha signert samtykke, inkludert avholdenhet som må være i bruk fra tidspunktet for samtykke til 30 dager etter fullføring av det dobbeltblinde studiemedikamentet

6. For mannlige fag gjelder følgende:

   1. Godtar å bruke kondom eller avholdenhet, og godtar å avstå fra sæddonasjon fra datoen for informert samtykke signering gjennom de 30 dagene etter fullføring av dobbeltblindet studiemedisin eller
   2. Har dokumentasjon på azoospermi eller vasektomi
7. Ikke-røyker (eller annen nikotinbruker) som bestemt av historie (ingen nikotinbruk de siste 6 månedene) og en negativ kotinintest ved screening og dag -1
8. Kroppsmasseindeks mellom 18 og 32 kg/m2 inkludert ved screening, og veier minst 50 kg ved screening
9. Ingen klinisk signifikante funn av vitale tegn, inkludert ingen klinisk signifikante unormale funn relatert til deres systoliske eller diastoliske blodtrykk ved screening eller før dosering på dag 1, i henhold til etterforskerens vurdering.
10. Ingen klinisk signifikante unormale funn i 12-avlednings-EKG, etter etterforskerens vurdering, ved screening eller før dosering på dag 1
11. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i hematologi, klinisk kjemi og urinanalyseresultater som ville forstyrre studievurderingene ved screening

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved administrering av IMP, slik som klinisk signifikant historie eller tegn på kardiovaskulær, respiratorisk, lever-, nyre-, gastrointestinal, endokrin, nevrologisk, immunologisk eller psykiatrisk(e) lidelse(r) som bestemt av etterforsker eller utpekt
2. Samtidig sykdom eller tilstand, som etter utforskerens mening ville gjøre forsøkspersonen uegnet for deltakelse i den kliniske studien

3. Noen av følgende funn på et 12-avlednings EKG gjort ved screening:

   1. HR < 45 bpm eller > 95 bpm
   2. QTcF > 450 msek for menn og >470 msek for kvinner
   3. PR > 220 msek
   4. QRS-varighet > 110 msek
   5. ST-segment unormalt
   6. T-bølge endringer
   7. QRS-, ST- eller T-bølgefunn gjør det teknisk vanskelig å bestemme QT-intervallene

4. Enhver av følgende ved 24-timers ambulant EKG (Holter) overvåking ved screening:

   en. Supraventrikulær ektopi i. Singletter: > 200 / 24 timer ii. Koblinger: > 20 / time iii. Løp: > 10 slag b. Ventrikulær ektopi i. Unifokale singletter: > 100 / 24 timer ii. Unifokale kupletter: > 20 / time iii. Kompleks av multifokale singletter: > 50 / 24 timer iv. Kompleks av multifokale kupletter: > 10 / 24 timer v. Ethvert løp (ventrikulær takykardi) c. Hjertefrekvens i. < 40 bpm i 1 minutt mens du er våken ii. < 35 bpm i 3 minutter mens du sover iii. > 120 bpm i 3 minutter (når du ikke trener) iv. Pauser > 2000 msek d. 2. eller 3. grads AV-blokk e. Intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS-varighet > 120 msek eller høyre grenblokk (RBBB) eller venstre grenblokk (LBBB) annet enn sjeldne RBBB f. Atrieflutter eller atrieflimmer uavhengig av frekvens

5. Lidelse som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler som bestemt av etterforskeren
6. Historie om alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk (inkludert cannabis, kokain og opioider) i året før screening
7. Positiv alkoholtest ved screening eller Dag -1.

8. Positiv narkotikatest (inkludert men ikke begrenset til kokain, amfetamin, barbiturater, opiater, benzodiazepiner) ved screening eller dag -1.

   en. En positiv medikamenttest for cannabinoider ved screening vil bli tillatt dersom forsøkspersonen godtar å avstå fra bruk av alle former for cannabinoider under screening og gjennom hele studien og har en negativ test på dag -1

9. Positiv screeningtest for hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-antistoff eller antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV).
10. Uvillig til å begrense inntak av kaffe og koffeinholdige matvarer og drikkevarer fra dag -1 til utskrivning på dag 8.
11. Uvillig til å unngå bruk av alkohol eller alkoholholdige matvarer, medisiner eller drikkevarer fra dag -1 til utskrivning på dag 8.
12. Personen har donert blod (> 500 ml) eller blodprodukter innen 56 dager før dag -1.
13. Bruk av vitaminer fra dag -7 til studieslutt oppfølgingssamtale, og bruk av reseptfrie (OTC) medisiner, reseptbelagte medisiner eller urtemedisiner fra dag - 14 til sluttoppfølgingssamtale. Med unntak er acetaminophen ≤ 1000 mg/dag tillatt unntatt innen 48 timer før dag -1. Hormonerstatningsterapi (HRT) og hormonell prevensjon er tillatt gjennom hele studien. Medisinsk overvåker og hovedetterforsker kan tillate visse OTC-medisiner ved unntak hvis det ikke er sannsynlig at de vil påvirke studiegjennomføringen og resultatene.
14. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 30 dager før dag 1 dosering.
15. Uvillig til å avstå fra hard trening fra dag -1 til utskrivning på dag 8.
16. Problemer med å forstå protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner, arten, omfanget og mulige konsekvenser av den kliniske studien.
17. Usannsynlig å overholde protokollkravene, instruksjonene og studierelaterte restriksjoner; for eksempel lite samarbeidsvillig holdning, utilgjengelig for oppfølgingssamtale og/eller usannsynlighet for å fullføre den kliniske studien.
18. Anamnese med blødningsforstyrrelser (dvs. alvorlig blødning, melena, rektal blødning, neseblod, blåmerker, etc.).