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Interaction de la bexagliflozine avec la metformine, le glimépiride et la sitagliptine

1 juillet 2021 mis à jour par: Theracos

Une étude croisée de phase 1, ouverte, randomisée, à trois périodes pour évaluer l'interaction pharmacocinétique entre les comprimés de bexagliflozine et la metformine, le glimépiride ou la sitagliptine chez des sujets sains

Le but de cette étude est d'examiner l'interaction médicamenteuse dans votre corps lorsque vous administrez le médicament à l'étude, la bexagliflozine, avec trois médicaments antidiabétiques couramment utilisés, la metformine, le glimépiride ou la sitagliptine. L'étude évaluera également la sécurité du médicament à l'étude et sa tolérance lorsqu'il est pris avec de la metformine, du glimépiride ou de la sitagliptine.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un total de 54 sujets sains ont été inscrits et assignés à l'un des trois groupes de dix-huit. Chaque groupe a participé à l'une des trois études ouvertes, randomisées, à trois périodes de traitement et croisées :

  • Groupe 1 : Interaction médicamenteuse bexagliflozine/metformine (DDI)
  • Groupe 2 : Bexagliflozine/glimépiride DDI
  • Groupe 3 : Bexagliflozine/sitagliptine DDI Pour chaque groupe, chaque sujet a reçu une dose unique de comprimé de bexagliflozine, 20 mg, seul, une dose unique d'un agent hypoglycémiant oral (OHA) (1 000 mg de metformine, 2 mg de glimépiride ou 100 mg de sitagliptine ) seul, et l'association des deux (comprimé de bexagliflozine et OHA) alternativement en mode croisé, avec trois périodes de traitement séparées par une période de sevrage d'au moins 7 jours. Au sein de chaque groupe, les sujets ont été randomisés dans l'une des six séquences de traitement dans un rapport égal.

Pour prévenir l'hypoglycémie, les sujets affectés au groupe 2 (bexagliflozine/glimépiride DDI) ont reçu environ 300 mL d'une solution contenant 50 g de glucose avec le médicament à l'étude au moment de l'administration, ainsi qu'environ 75 mL d'une solution contenant 12,5 g de glucose. toutes les 15 minutes pendant 4 heures après l'administration.

Pour chaque période de traitement du groupe 1 (bexagliflozine/metformine DDI) et du groupe 2 (bexagliflozine/glimépiride DDI), les sujets ont été admis à la clinique la veille de l'administration et sont restés à la clinique jusqu'à 48 h après l'administration. Pour le groupe 3 (bexagliflozine/sitagliptine DDI), les sujets sont restés à la clinique jusqu'à 72 h après la dose.

Pour tous les groupes, des échantillons de sang pour l'analyse PK ont été prélevés à chaque période avant l'administration (pré-dose) et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, et 48 h après l'administration. Pour le groupe 3, des échantillons de sang PK ont également été prélevés 60 et 72 h après l'administration. Les concentrations plasmatiques de bexagliflozine et d'OHA ont été déterminées par des essais validés de spectrométrie de masse en tandem par chromatographie liquide (LC MS/MS).

Des échantillons d'urine pour l'analyse PD ont été prélevés à des intervalles de 12 h. Pour tous les groupes, des échantillons d'urine ont été prélevés avant la dose (-12 à 0 h) et après la dose à 0 à 12 h, 12 à 24 h, 24 à 36 h et 36 à 48 h. Pour le groupe 3, des échantillons supplémentaires à 48 à 60 h et 60 à 72 h après l'administration ont été prélevés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, États-Unis, 47710
        • Clinical Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujets avec indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 kg/m2 et 32,0 kg/m2
  2. Sujets non-fumeurs depuis au moins 3 mois avant le dépistage
  3. Sujets qui sont disposés et capables d'être confinés à l'installation de recherche clinique comme l'exige le protocole

Critère d'exclusion:

  1. Sujets ayant des antécédents cliniquement significatifs d'allergie aux médicaments ou au latex.
  2. Sujets ayant des antécédents de dépendance à l'alcool ou à la drogue au cours des 12 derniers mois.
  3. Sujets ayant donné une quantité importante de sang au cours des 2 derniers mois
  4. Sujets féminins enceintes ou qui allaitent
  5. - Sujets qui ne souhaitent pas utiliser une forme adéquate de contraception pendant l'étude et pendant 30 jours après la sortie de la clinique
  6. Sujets qui ont pris un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 7 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue
  7. Les sujets qui avaient déjà reçu des médicaments antidiabétiques, y compris la metformine, la sitagliptine, le glimépiride ou des médicaments de la même classe (c'est-à-dire biguanides, inhibiteurs de la DPP-4 ou sulfonylurées), ou inhibiteurs du SGLT2, au cours des 3 derniers mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1 : Bexagliflozine seule
Médicament: Bexagliflozine
Comprimés de bexagliflozine, 20 mg
Comparateur actif: Groupe 1 : Metformine seule
Médicament: Metformine
1000 mg de metformine
Comparateur actif: Groupe 1 : Bexagliflozine + Metformine
Médicament: Bexagliflozine
Comprimés de bexagliflozine, 20 mg
Médicament: Metformine
1000 mg de metformine
Comparateur actif: Groupe 2 : Bexagliflozine seule
Médicament: Bexagliflozine
Comprimés de bexagliflozine, 20 mg
Comparateur actif: Groupe 2 : Glimépiride seul
Médicament: Glimépiride
4 mg de glimépiride
Comparateur actif: Groupe 2 : Bexagliflozine + Glimépiride
Médicament: Bexagliflozine
Comprimés de bexagliflozine, 20 mg
Médicament: Glimépiride
4 mg de glimépiride
Comparateur actif: Groupe 3 : Bexagliflozine seule
Médicament: Bexagliflozine
Comprimés de bexagliflozine, 20 mg
Comparateur actif: Groupe 3 : Sitagliptine seule
Médicament: Sitagliptine
100 mg de sitagliptine
Comparateur actif: Groupe 3 : Bexagliflozine + Sitagliptine
Médicament: Sitagliptine
100 mg de sitagliptine
Médicament: Bexagliflozine
Comprimés de bexagliflozine, 20 mg

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cmax (concentration plasmatique maximale observée)
Délai: Jusqu'à 72 heures
Des échantillons de sang veineux total de 5 ml ont été prélevés dans une veine périphérique à chaque période à la pré-dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 et 48 h après l'administration pour les groupes 1 et 2. Des échantillons sanguins pharmacocinétiques (PK) ont été prélevés avant l'administration et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 , 48, 60 et 72 h post-dose pour le groupe 3. Le plasma a été obtenu par centrifugation, congelé et analysé. La Cmax a été obtenue directement à partir d'observations expérimentales.
Jusqu'à 72 heures
Tmax (heure de la concentration plasmatique maximale observée)
Délai: Jusqu'à 72 heures
Des échantillons de sang veineux total de 5 ml ont été prélevés dans une veine périphérique à chaque période à la pré-dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 et 48 h post-dose pour les groupes 1 et 2. Des échantillons de sang PK ont été prélevés avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 et 72 h après l'administration pour le groupe 3. Le plasma a été obtenu par centrifugation, congelé et analysé. Tmax a été obtenu directement à partir d'observations expérimentales.
Jusqu'à 72 heures
T1/2 (demi-vie d'élimination terminale apparente)
Délai: Jusqu'à 72 heures
Des échantillons de sang veineux total de 5 ml ont été prélevés dans une veine périphérique à chaque période à la pré-dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 et 48 h post-dose pour les groupes 1 et 2. Des échantillons de sang PK ont été prélevés avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 et 72 h après l'administration pour le groupe 3. Le plasma a été obtenu par centrifugation, congelé et analysé. T1/2 a été obtenu directement à partir d'observations expérimentales.
Jusqu'à 72 heures
AUC0-inf (aire sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini)
Délai: Jusqu'à 72 heures
Des échantillons de sang veineux total de 5 ml ont été prélevés dans une veine périphérique à chaque période à la pré-dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 et 48 h post-dose pour les groupes 1 et 2. Des échantillons de sang PK ont été prélevés avant la dose et à 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 et 72 h après l'administration pour le groupe 3. Le plasma a été obtenu par centrifugation, congelé et analysé. L'ASC0-inf a été estimée pour chaque sujet.
Jusqu'à 72 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Excrétion de glucose urinaire jusqu'à 0-72 h
Délai: jusqu'à 0-72 h
Des échantillons d'urine pré-dose ont été prélevés de -12 à 0 h pour la mesure de base. Les sujets ont reçu pour instruction de vider leur vessie avant le dosage. L'urine post-dose a été recueillie en 4 lots pour les groupes 1 et 2 à 0 à 12 h, 12 à 24 h, 24 à 36 h et 36 à 48 h. L'urine post-dose a été recueillie par lots pour le groupe 3 à 0 à 12 h, 12 à 24 h, 24 à 36 h, 36 à 48 h, 48 à 60 h et 60 à 72 h.
jusqu'à 0-72 h

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Theracos

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mason Freeman, M.D., Massachusetts General Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2016

Première publication (Estimation)

4 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • THR-1442-C-453

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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