Interação da Bexagliflozina com Metformina, Glimepirida e Sitagliptina

Um total de 54 indivíduos saudáveis ​​foram inscritos e distribuídos em um dos três grupos de dezoito. Cada grupo participou de um dos três estudos cruzados, randomizados, de três períodos de tratamento:

• Grupo 1: Interação medicamentosa (DDI) de bexagliflozina/metformina
• Grupo 2: Bexagliflozina/glimepirida DDI
• Grupo 3: Bexagliflozina/sitagliptina DDI Para cada grupo, cada indivíduo recebeu uma dose única de comprimido de bexagliflozina, 20 mg, sozinho, uma dose única de um agente hipoglicemiante oral (OHA) (1000 mg de metformina, 2 mg de glimepirida ou 100 mg de sitagliptina ) isoladamente, e a combinação de ambos (comprimido de bexagliflozina e OHA) alternadamente de forma cruzada, com três períodos de tratamento separados por um período de washout de pelo menos 7 dias. Dentro de cada grupo, os indivíduos foram randomizados para uma das seis sequências de tratamento em uma proporção igual.

Para prevenir a hipoglicemia, os indivíduos designados para o Grupo 2 (bexagliflozina/glimepirida DDI) receberam aproximadamente 300 mL de uma solução contendo 50 g de glicose com a medicação do estudo no momento da dosagem, bem como aproximadamente 75 mL de uma solução contendo 12,5 g de glicose a cada 15 minutos por 4 horas pós-dose.

Para cada período de tratamento no Grupo 1 (bexagliflozina/metformina DDI) e Grupo 2 (bexagliflozina/glimepirida DDI), os indivíduos foram admitidos na clínica no dia anterior à administração e permaneceram na clínica até 48 horas após a administração. Para o Grupo 3 (bexagliflozina/sitagliptina DDI), os indivíduos permaneceram na clínica até 72 horas após a dose.

Para todos os grupos, amostras de sangue para análise PK foram coletadas em cada período antes da dosagem (pré-dose) e em 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, e 48h pós-dose. Para o Grupo 3, amostras de sangue PK também foram coletadas 60 e 72 h após a dose. As concentrações plasmáticas de bexagliflozina e OHAs foram determinadas por ensaios validados de espectrometria de massa em tandem de cromatografia líquida (LC MS/MS).

Amostras de urina para análise de DP foram coletadas em intervalos de 12 horas. Para todos os grupos, amostras de urina foram coletadas antes da dose (-12 a 0 h) e após a dose em 0 a 12 h, 12 a 24 h, 24 a 36 h e 36 a 48 h. Para o Grupo 3, amostras adicionais em 48 a 60 h e 60 a 72 h após a dose foram coletadas.