Взаимодействие бексаглифлозина с метформином, глимепиридом и ситаглиптином
1 июля 2021 г. обновлено: Theracos
Фаза 1, открытое, рандомизированное, перекрестное исследование с тремя периодами для оценки фармакокинетического взаимодействия между таблетками бексаглифлозина и метформином, глимепиридом или ситаглиптином у здоровых субъектов
Целью этого исследования является изучение лекарственного взаимодействия в организме при приеме исследуемого препарата бексаглифлозина с тремя широко используемыми противодиабетическими препаратами: метформином, глимепиридом или ситаглиптином.
В исследовании также будет оцениваться, насколько безопасен исследуемый препарат и насколько хорошо он переносится при приеме с метформином, глимепиридом или ситаглиптином.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Всего было включено 54 здоровых субъекта, которые были распределены в одну из трех групп по восемнадцать человек. Каждая группа участвовала в одном из трех открытых, рандомизированных перекрестных исследований с тремя периодами лечения:
- Группа 1: Лекарственное взаимодействие бексаглифлозина/метформина (DDI)
- Группа 2: Бексаглифлозин/глимепирид DDI
- Группа 3: Бексаглифлозин/ситаглиптин DDI. В каждой группе каждый субъект получал одну дозу таблетки бексаглифлозина, 20 мг, отдельно, однократную дозу перорального гипогликемического средства (OHA) (метформин 1000 мг, глимепирид 2 мг или ситаглиптин 100 мг). ) по отдельности и в комбинации обоих (таблетки бексаглифлозина и ОГК) попеременно перекрестным образом, с тремя периодами лечения, разделенными периодом вымывания продолжительностью не менее 7 дней. В каждой группе субъекты были рандомизированы в одну из шести последовательностей лечения в равном соотношении.
Для предотвращения гипогликемии субъекты, отнесенные к группе 2 (бексаглифлозин/глимепирид DDI), получали приблизительно 300 мл раствора, содержащего 50 г глюкозы, с исследуемым препаратом во время дозирования, а также приблизительно 75 мл раствора, содержащего 12,5 г глюкозы. каждые 15 минут в течение 4 часов после приема.
Для каждого периода лечения в группе 1 (бексаглифлозин/метформин DDI) и группе 2 (бексаглифлозин/глимепирид DDI) субъекты поступали в клинику за день до введения дозы и оставались в клинике до 48 часов после введения дозы. В группе 3 (бексаглифлозин/ситаглиптин DDI) субъекты оставались в клинике до 72 часов после введения дозы.
Для всех групп образцы крови для фармакокинетического анализа собирали в каждый период до введения дозы (до введения дозы) и в 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, и через 48 ч после введения дозы. Для группы 3 образцы крови PK также собирали через 60 и 72 часа после введения дозы. Концентрации бексаглифлозина и ОГК в плазме определяли с помощью подтвержденных анализов жидкостной хроматографии в тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС).
Образцы мочи для анализа ФД собирали с интервалом в 12 часов. Для всех групп образцы мочи собирали перед введением дозы (от -12 до 0 ч) и после введения дозы в период от 0 до 12 ч, от 12 до 24 ч, от 24 до 36 ч и от 36 до 48 ч. Для группы 3 были собраны дополнительные образцы через 48-60 часов и 60-72 часа после введения дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
54
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Indiana
-
Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47710
- Clinical Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 32,0 кг/м2
- Субъекты, которые не курят в течение как минимум 3 месяцев до скрининга
- Субъекты, которые желают и могут быть ограничены клиническим исследовательским центром в соответствии с требованиями протокола.
Критерий исключения:
- Субъекты с клинически значимой историей аллергии на лекарства или латекс.
- Субъекты с алкогольной или наркотической зависимостью в анамнезе за последние 12 месяцев.
- Субъекты, которые сдали значительное количество крови за последние 2 месяца
- Субъекты женского пола, которые беременны или кормят грудью
- Субъекты, которые не желают использовать адекватную форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 30 дней после выписки из клиники.
- Субъекты, которые принимали исследуемый препарат в течение последних 30 дней или 7 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше
- Субъекты, ранее получавшие противодиабетические препараты, включая метформин, ситаглиптин, глимепирид или препараты того же класса (т. бигуаниды, ингибиторы ДПП-4 или производные сульфонилмочевины) или ингибиторы SGLT2 в течение последних 3 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа 1: только бексаглифлозин.
|
Бексаглифлозин таблетки по 20 мг
|
|
Активный компаратор: Группа 1: только метформин
|
1000 мг метформина
|
|
Активный компаратор: Группа 1: Бексаглифлозин + Метформин
|
Бексаглифлозин таблетки по 20 мг
1000 мг метформина
|
|
Активный компаратор: Группа 2: только бексаглифлозин.
|
Бексаглифлозин таблетки по 20 мг
|
|
Активный компаратор: Группа 2: монотерапия глимепиридом.
|
4 мг глимепирида
|
|
Активный компаратор: Группа 2: Бексаглифлозин + Глимепирид
|
Бексаглифлозин таблетки по 20 мг
4 мг глимепирида
|
|
Активный компаратор: Группа 3: только бексаглифлозин
|
Бексаглифлозин таблетки по 20 мг
|
|
Активный компаратор: Группа 3: монотерапия ситаглиптином
|
100 мг ситаглиптина
|
|
Активный компаратор: Группа 3: Бексаглифлозин + Ситаглиптин
|
100 мг ситаглиптина
Бексаглифлозин таблетки по 20 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Cmax (максимальная наблюдаемая концентрация в плазме)
Временное ограничение: До 72 часов
|
Образцы цельной венозной крови объемом 5 мл брали из периферической вены в каждый период до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 и 48 ч после введения дозы для групп 1 и 2. Фармакокинетические (ФК) образцы крови собирали до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 , 48, 60 и 72 ч после введения дозы для группы 3. Плазму получали центрифугированием, замораживали и анализировали.
Cmax получали непосредственно из экспериментальных наблюдений.
|
До 72 часов
|
|
Tmax (время максимальной наблюдаемой концентрации в плазме)
Временное ограничение: До 72 часов
|
Образцы цельной венозной крови объемом 5 мл брали из периферической вены в каждый период до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 и 48 ч после введения дозы для групп 1 и 2. Образцы ФК крови собирали до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 и через 72 часа после введения дозы для группы 3. Плазму получали центрифугированием, замораживали и анализировали.
Tmax была получена непосредственно из экспериментальных наблюдений.
|
До 72 часов
|
|
T1/2 (очевидный конечный период полувыведения)
Временное ограничение: До 72 часов
|
Образцы цельной венозной крови объемом 5 мл брали из периферической вены в каждый период до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 и 48 ч после введения дозы для групп 1 и 2. Образцы ФК крови собирали до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 и через 72 часа после введения дозы для группы 3. Плазму получали центрифугированием, замораживали и анализировали.
T1/2 было получено непосредственно из экспериментальных наблюдений.
|
До 72 часов
|
|
AUC0-inf (площадь под кривой зависимости концентрации плазмы от времени от времени 0 до бесконечности)
Временное ограничение: До 72 часов
|
Образцы цельной венозной крови объемом 5 мл брали из периферической вены в каждый период до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 и 48 ч после введения дозы для групп 1 и 2. Образцы ФК крови собирали до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 и через 72 часа после введения дозы для группы 3. Плазму получали центрифугированием, замораживали и анализировали.
AUC0-inf оценивали для каждого субъекта.
|
До 72 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Экскреция глюкозы с мочой до 0-72 часов
Временное ограничение: до 0-72 часов
|
Образцы мочи перед введением дозы собирали в период от -12 до 0 ч для измерения исходного уровня.
Субъектов проинструктировали опорожнить мочевой пузырь перед введением дозы.
Мочу после введения дозы собирали 4 партиями для групп 1 и 2 в период от 0 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 36 часов и от 36 до 48 часов.
Мочу после введения дозы собирали партиями для группы 3 в период от 0 до 12 часов, от 12 до 24 часов, от 24 до 36 часов, от 36 до 48 часов, от 48 до 60 часов и от 60 до 72 часов.
|
до 0-72 часов
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Mason Freeman, M.D., Massachusetts General Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 ноября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 ноября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 ноября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 июля 2021 г.
Последняя проверка
1 июля 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Гипогликемические агенты
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Ингибиторы ферментов
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы протеазы
- Инкретины
- Ингибиторы дипептидилпептидазы IV
- Метформин
- Ситаглиптин фосфат
- Глимепирид
- Бексаглифлозин
Другие идентификационные номера исследования
- THR-1442-C-453
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет 2 типа
-
Trabzon Arakli Bayram Halil Public HospitalРекрутингДиабет Type2, ингибитор SGLT2, инфекция мочевыводящих путейТурция