Interacción de bexagliflozina con metformina, glimepirida y sitagliptina

Se inscribieron un total de 54 sujetos sanos y se asignaron a uno de tres grupos de dieciocho. Cada grupo participó en uno de tres estudios cruzados, abiertos, aleatorizados, de tres períodos de tratamiento:

• Grupo 1: interacción fármaco-fármaco (DDI) de bexagliflozina/metformina
• Grupo 2: bexagliflozina/glimepirida DDI
• Grupo 3: Bexagliflozin/sitagliptin DDI Para cada grupo, todos los sujetos recibieron una dosis única de bexagliflozin, 20 mg, solo, una dosis única de un agente hipoglucemiante oral (OHA) (1000 mg de metformina, 2 mg de glimepirida o 100 mg de sitagliptina ) solo, y la combinación de ambos (tableta de bexagliflozina y OHA) alternativamente de forma cruzada, con tres períodos de tratamiento separados por un período de lavado de al menos 7 días. Dentro de cada grupo, los sujetos fueron aleatorizados a una de las seis secuencias de tratamiento en una proporción igual.

Para prevenir la hipoglucemia, los sujetos asignados al Grupo 2 (bexagliflozina/glimepirida DDI) recibieron aproximadamente 300 ml de una solución que contenía 50 g de glucosa con la medicación del estudio en el momento de la dosificación, así como aproximadamente 75 ml de una solución que contenía 12,5 g de glucosa. cada 15 minutos durante 4 horas después de la dosis.

Para cada período de tratamiento en el Grupo 1 (bexagliflozina/metformina DDI) y Grupo 2 (bexagliflozina/glimepirida DDI), los sujetos ingresaron en la clínica el día anterior a la administración de la dosis y permanecieron en la clínica hasta 48 h después de la dosis. Para el Grupo 3 (bexagliflozina/sitagliptina DDI), los sujetos permanecieron en la clínica hasta 72 h después de la dosis.

Para todos los grupos, se recogieron muestras de sangre para el análisis farmacocinético en cada período antes de la dosificación (antes de la dosis) y a los 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, y 48 h después de la dosis. Para el Grupo 3, también se recogieron muestras de sangre PK a las 60 y 72 horas después de la dosis. Las concentraciones plasmáticas de bexagliflozina y OHA se determinaron mediante ensayos validados de cromatografía líquida de espectrometría de masas en tándem (LC MS/MS).

Las muestras de orina para el análisis de PD se recogieron en intervalos de 12 h. Para todos los grupos, se recolectaron muestras de orina antes de la dosis (-12 a 0 h) y después de la dosis a las 0 a 12 h, 12 a 24 h, 24 a 36 hy 36 a 48 h. Para el Grupo 3, se recogieron muestras adicionales a las 48 a 60 hy 60 a 72 h después de la dosis.