Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interactie van Bexagliflozine met Metformine, Glimepiride en Sitagliptine

1 juli 2021 bijgewerkt door: Theracos

Een fase 1, open-label, gerandomiseerd, cross-overonderzoek met drie perioden om de farmacokinetische interactie tussen Bexagliflozine-tabletten en metformine, glimepiride of sitagliptine bij gezonde proefpersonen te evalueren

Het doel van deze studie is om de geneesmiddelinteractie in uw lichaam te onderzoeken wanneer u het onderzoeksgeneesmiddel, bexagliflozine, krijgt met drie veelgebruikte geneesmiddelen tegen diabetes, metformine, glimepiride of sitagliptine. De studie zal ook evalueren hoe veilig het onderzoeksgeneesmiddel is en hoe goed het onderzoeksgeneesmiddel wordt verdragen wanneer het samen met metformine, glimepiride of sitagliptine wordt ingenomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In totaal werden 54 gezonde proefpersonen ingeschreven en toegewezen aan een van de drie groepen van achttien. Elke groep nam deel aan een van de drie open-label, gerandomiseerde cross-overstudies met drie behandelingsperioden:

  • Groep 1: Bexagliflozine/metformine geneesmiddelinteractie (DDI)
  • Groep 2: Bexagliflozine/glimepiride DDI
  • Groep 3: Bexagliflozine/sitagliptine DDI Voor elke groep kreeg elke proefpersoon een enkele dosis bexagliflozine-tablet, 20 mg, alleen, een enkele dosis van een oraal hypoglycemisch middel (OHA) (1000 mg metformine, 2 mg glimepiride of 100 mg sitagliptine ) alleen, en de combinatie van beide (bexagliflozinetablet en OHA) afwisselend op een crossover-manier, met drie behandelingsperioden gescheiden door een wash-outperiode van ten minste 7 dagen. Binnen elke groep werden proefpersonen gerandomiseerd naar een van de zes behandelingsreeksen in een gelijke verhouding.

Om hypoglykemie te voorkomen, ontvingen proefpersonen die waren ingedeeld in Groep 2 (bexagliflozine/glimepiride DDI) ongeveer 300 ml van een oplossing met 50 g glucose met onderzoeksmedicatie op het moment van dosering, evenals ongeveer 75 ml van een oplossing met 12,5 g glucose elke 15 minuten gedurende 4 uur na de dosis.

Voor elke behandelingsperiode in Groep 1 (bexagliflozine/metformine DDI) en Groep 2 (bexagliflozine/glimepiride DDI) werden proefpersonen op de dag vóór de dosering in de kliniek opgenomen en bleven ze in de kliniek tot 48 uur na de dosis. Voor groep 3 (bexagliflozine/sitagliptine DDI) bleven de proefpersonen tot 72 uur na de dosis in de kliniek.

Voor alle groepen werden bloedmonsters voor PK-analyse verzameld in elke periode voorafgaand aan dosering (pre-dosis) en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, en 48 uur na de dosis. Voor Groep 3 werden ook PK-bloedmonsters verzameld 60 en 72 uur na de dosis. Plasmaconcentraties van bexagliflozine en OHA's werden bepaald met gevalideerde vloeistofchromatografie tandem massaspectrometrie (LC MS/MS) assays.

Urinemonsters voor PD-analyse werden verzameld met tussenpozen van 12 uur. Voor alle groepen werden urinemonsters verzameld vóór de dosis (-12 tot 0 uur) en na de dosis op 0 tot 12 uur, 12 tot 24 uur, 24 tot 36 uur en 36 tot 48 uur. Voor groep 3 werden aanvullende monsters verzameld op 48 tot 60 uur en 60 tot 72 uur na de dosis.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Verenigde Staten, 47710
        • Clinical Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Personen met een body-mass index (BMI) tussen 18,0 kg/m2 en 32,0 kg/m2
  2. Proefpersonen die ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening niet-roker zijn
  3. Proefpersonen die bereid en in staat zijn zich te beperken tot de klinische onderzoeksfaciliteit, zoals vereist door het protocol

Uitsluitingscriteria:

  1. Proefpersonen met een klinisch significante voorgeschiedenis van allergie voor medicijnen of latex.
  2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 12 maanden.
  3. Proefpersonen die de afgelopen 2 maanden een aanzienlijke hoeveelheid bloed hebben gedoneerd
  4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  5. Proefpersonen die niet bereid zijn om tijdens het onderzoek en gedurende 30 dagen na ontslag uit de kliniek een adequate vorm van anticonceptie te gebruiken
  6. Proefpersonen die een onderzoeksgeneesmiddel hebben ingenomen in de afgelopen 30 dagen of 7 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is
  7. Proefpersonen die eerder antidiabetica hadden gekregen, waaronder metformine, sitagliptine, glimepiride of geneesmiddelen van dezelfde klasse (d.w.z. biguaniden, DPP-4-remmers of sulfonylureumderivaten), of SGLT2-remmers, in de afgelopen 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Groep 1: Bexagliflozine alleen
Geneesmiddel: Bexagliflozine
Bexagliflozine-tabletten, 20 mg
Actieve vergelijker: Groep 1: Metformine alleen
Geneesmiddel: Metformine
1000 mg metformine
Actieve vergelijker: Groep 1: Bexagliflozine + Metformine
Geneesmiddel: Bexagliflozine
Bexagliflozine-tabletten, 20 mg
Geneesmiddel: Metformine
1000 mg metformine
Actieve vergelijker: Groep 2: Bexagliflozine alleen
Geneesmiddel: Bexagliflozine
Bexagliflozine-tabletten, 20 mg
Actieve vergelijker: Groep 2: Glimepiride alleen
Geneesmiddel: Glimepiride
4 mg glimepiride
Actieve vergelijker: Groep 2: Bexagliflozine + Glimepiride
Geneesmiddel: Bexagliflozine
Bexagliflozine-tabletten, 20 mg
Geneesmiddel: Glimepiride
4 mg glimepiride
Actieve vergelijker: Groep 3: Bexagliflozine alleen
Geneesmiddel: Bexagliflozine
Bexagliflozine-tabletten, 20 mg
Actieve vergelijker: Groep 3: Sitagliptine alleen
Geneesmiddel: Sitagliptine
100 mg sitagliptine
Actieve vergelijker: Groep 3: Bexagliflozine + Sitagliptine
Geneesmiddel: Sitagliptine
100 mg sitagliptine
Geneesmiddel: Bexagliflozine
Bexagliflozine-tabletten, 20 mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax (maximaal waargenomen plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: Tot 72 uur
Volbloedmonsters van 5 ml werden verzameld uit een perifere ader in elke periode voorafgaand aan de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 en 48 uur na de dosis voor Groep 1 en 2. Farmacokinetische (PK) bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 48, 60 en 72 uur na de dosis voor Groep 3. Plasma werd verkregen door centrifugeren, ingevroren en geanalyseerd. Cmax werd rechtstreeks verkregen uit experimentele waarnemingen.
Tot 72 uur
Tmax (Tijd van maximaal waargenomen plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: Tot 72 uur
Volbloedmonsters van 5 ml werden verzameld uit een perifere ader in elke periode vóór de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 en 48 uur na de dosis voor Groep 1 en 2. PK-bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis voor Groep 3. Plasma werd verkregen door centrifugeren, ingevroren en geanalyseerd. Tmax werd direct verkregen uit experimentele waarnemingen.
Tot 72 uur
T1/2 (schijnbare terminale eliminatie halfwaardetijd)
Tijdsspanne: Tot 72 uur
Volbloedmonsters van 5 ml werden verzameld uit een perifere ader in elke periode vóór de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 en 48 uur na de dosis voor Groep 1 en 2. PK-bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis voor Groep 3. Plasma werd verkregen door centrifugeren, ingevroren en geanalyseerd. T1/2 werd rechtstreeks verkregen uit experimentele waarnemingen.
Tot 72 uur
AUC0-inf (gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig)
Tijdsspanne: Tot 72 uur
Volbloedmonsters van 5 ml werden verzameld uit een perifere ader in elke periode vóór de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36 en 48 uur na de dosis voor Groep 1 en 2. PK-bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis en op 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16, 24, 36, 48, 60 en 72 uur na de dosis voor Groep 3. Plasma werd verkregen door centrifugeren, ingevroren en geanalyseerd. AUC0-inf werd geschat voor elk onderwerp.
Tot 72 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glucose-uitscheiding via de urine tot 0-72 uur
Tijdsspanne: tot 0-72 uur
Pre-dosis urinemonsters werden verzameld van -12 tot 0 uur voor basislijnmeting. De proefpersonen kregen de instructie om hun blaas te ledigen voorafgaand aan de dosering. Urine na toediening werd verzameld in 4 batches voor groep 1 en 2 om 0 tot 12 uur, 12 tot 24 uur, 24 tot 36 uur en 36 tot 48 uur. Post-dosis urine werd verzameld in batches voor Groep 3 om 0 tot 12 uur, 12 tot 24 uur, 24 tot 36 uur, 36 tot 48 uur, 48 tot 60 uur en 60 tot 72 uur.
tot 0-72 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Theracos

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mason Freeman, M.D., Massachusetts General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 november 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

4 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • THR-1442-C-453

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren