Immunogénicité et innocuité des doses fractionnées de vaccins contre la fièvre jaune (YEFE) (YEFE)

La fièvre jaune (FJ) est une maladie virale transmise par les moustiques qui est endémique dans 34 pays de la région africaine et 14 en Amérique du Sud. L'infection par le virus de la fièvre jaune peut être asymptomatique ou provoquer un large éventail de maladies, allant de symptômes bénins à une maladie grave, potentiellement mortelle, avec jaunisse, insuffisance rénale et hémorragie. La grande majorité des cas et des décès signalés surviennent en Afrique subsaharienne, où la fièvre jaune est un problème de santé majeur qui se manifeste de manière épidémique. Il n'y a pas de traitement spécifique pour l'infection par la fièvre jaune. Cependant, le vaccin contre la fièvre jaune s'est avéré très efficace pour le contrôle des épidémies ainsi que pour la prévention des épidémies. La vaccination contre la fièvre jaune confère une protection à la plupart des personnes vaccinées et celle-ci est considérée comme étant à vie.

En 2016, des foyers de FJ sont apparus en Afrique (Angola, République démocratique du Congo (RDC) et Ouganda) ainsi qu'en Amérique du Sud (Brésil, Colombie et Pérou). Des facteurs tels que l'urbanisation accrue dans les zones pauvres dépourvues de systèmes d'approvisionnement en eau et d'assainissement appropriés et les mouvements de population peuvent contribuer à l'augmentation de l'incidence de la fièvre jaune et des grandes épidémies. En juillet 2016, la demande de vaccins contre la fièvre jaune en réponse aux grandes épidémies urbaines survenant simultanément et au risque de propagation à travers le continent africain et même en Asie, était supérieure à l'offre disponible. Dans cette situation, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a élaboré des recommandations pour l'utilisation d'une dose fractionnée de vaccin contre la fièvre jaune comme stratégie d'économie de dose. Cette stratégie consistait à délivrer 1/5ème de la dose conventionnelle et a été utilisée pour vacciner plus de 7 millions de personnes à Kinshasa, la capitale de la RDC.

Les données probantes pour recommander l'utilisation d'un dosage fractionné étaient fondées sur un nombre limité d'études cliniques. Cependant, cela a été jugé suffisant pour fournir des recommandations d'urgence. Afin d'élargir et éventuellement de simplifier les recommandations de l'OMS sur l'utilisation de doses fractionnées en cas de besoin pour des campagnes d'urgence, des données supplémentaires sont nécessaires pour répondre aux importantes lacunes en matière de données. Il s'agit notamment de l'applicabilité de la dose fractionnée à tous les vaccins préqualifiés par l'OMS, de la persistance des anticorps neutralisants et de la performance de la dose fractionnée chez les jeunes enfants et les populations en Afrique, y compris celles vivant avec le VIH. Suite à ces lacunes dans les données, l'OMS a demandé que des recherches soient menées.

Cette étude vise à répondre à certaines des questions de recherche qui permettraient d'élargir les recommandations sur l'utilisation de doses fractionnées de vaccin antiamaril dans les situations d'urgence. L'étude sera menée en Ouganda et au Kenya et l'objectif principal est d'évaluer la non-infériorité est la séroconversion 28 jours après la vaccination d'une dose fractionnée par rapport à la dose complète pour chaque fabricant. Comme objectifs secondaires, l'étude évaluera la séroprotection 10 jours et 1 an après la vaccination, pour évaluer la rapidité et la persistance des niveaux d'anticorps protecteurs ; décrire la moyenne géométrique du titre et la variation des anticorps neutralisants au jour 28 après la vaccination avec des doses fractionnées et complètes ; et évaluer la survenue d'événements indésirables et d'événements indésirables graves (EIG) pendant 28 jours après l'administration de doses fractionnées et complètes. L'étude vise à recruter 960 adultes (480 à Mbarara, en Ouganda, et 480 à Kilifi, au Kenya). Les résultats pour le résultat principal seront examinés par le Conseil de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) de l'étude et si les résultats sont jugés satisfaisants, l'étude se poursuivra avec le recrutement de 420 enfants en Ouganda et de 250 adultes infectés par le VIH au Kenya, pour évaluer les infériorité d'un des vaccins préqualifiés par l'OMS.