Inmunogenicidad y seguridad de dosis fraccionadas de vacunas contra la fiebre amarilla (YEFE) (YEFE)

La fiebre amarilla (FA) es una enfermedad viral transmitida por mosquitos que es endémica en 34 países de la región de África y 14 de América del Sur. La infección por el virus de la YF puede ser asintomática o causar un amplio espectro de enfermedades, desde síntomas leves hasta enfermedades graves y potencialmente letales con ictericia, insuficiencia renal y hemorragia. La gran mayoría de los casos notificados y las muertes ocurren en el África subsahariana, donde la fiebre amarilla es un problema de salud importante que se manifiesta en patrones epidémicos. No existe un tratamiento específico para la infección por fiebre amarilla. Sin embargo, la vacuna YF ha demostrado ser muy eficaz para el control de brotes, así como para la prevención de brotes. La vacunación contra la FA confiere protección en la mayoría de los individuos vacunados y se considera que dura toda la vida.

En 2016, se produjeron brotes de fiebre amarilla en África (Angola, República Democrática del Congo (RDC) y Uganda), así como en América del Sur (Brasil, Colombia y Perú). Factores como el aumento de la urbanización en áreas pobres sin sistemas adecuados de agua y saneamiento y los movimientos de población tienen el potencial de contribuir a aumentar la incidencia de la fiebre amarilla y las grandes epidemias. En julio de 2016, la demanda de vacunas contra la fiebre amarilla en respuesta a los grandes brotes urbanos que se produjeron al mismo tiempo y el riesgo de una mayor propagación por el continente africano e incluso hacia Asia fue mayor que la oferta disponible. Ante esta situación, la Organización Mundial de la Salud (OMS) desarrolló recomendaciones para el uso de dosis fraccionadas de vacuna contra la fiebre amarilla como estrategia de ahorro de dosis. Esta estrategia consistió en administrar 1/5 de la dosis convencional y se utilizó para vacunar a más de 7 millones de personas en Kinshasa, la capital de la RDC.

La evidencia para recomendar el uso de dosis fraccionadas se basó en un número limitado de estudios clínicos. Sin embargo, esto se consideró suficiente para proporcionar recomendaciones de emergencia. Para ampliar y también posiblemente simplificar las recomendaciones de la OMS sobre el uso de dosis fraccionadas en caso de necesidad de campañas de emergencia, se necesitan datos adicionales para responder a las importantes lagunas de datos. Estos incluyen la aplicabilidad de la dosis fraccionada a todas las vacunas precalificadas por la OMS, la persistencia de anticuerpos neutralizantes y el desempeño de la dosis fraccionada en niños pequeños y poblaciones en África, incluidos aquellos con VIH. A raíz de estas lagunas de datos, la OMS pidió que se realizaran investigaciones.

Este estudio pretende responder a algunas de las preguntas de investigación que permitirían ampliar las recomendaciones sobre el uso de dosis fraccionadas de vacuna contra la fiebre amarilla en situaciones de emergencia. El estudio se llevará a cabo en Uganda y Kenia y el objetivo principal es evaluar la no inferioridad en la seroconversión 28 días después de la vacunación de una dosis fraccionada en comparación con la dosis completa para cada fabricante. Como objetivos secundarios el estudio evaluará la seroprotección 10 días y 1 año después de la vacunación, para evaluar la rapidez y persistencia de los niveles de anticuerpos protectores; describir el título medio geométrico y el cambio en el anticuerpo neutralizante el día 28 después de la vacunación con dosis fraccionadas y completas; y evaluar la ocurrencia de eventos adversos y eventos adversos serios (SAE) durante 28 días después de la administración de dosis fraccionadas y completas. El estudio tiene como objetivo reclutar a 960 adultos (480 en Mbarara, Uganda, y 480 en Kilifi, Kenia). Los resultados del resultado principal serán revisados ​​por la Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) del estudio y, si los resultados se consideran satisfactorios, el estudio continuará con el reclutamiento de 420 niños en Uganda y 250 adultos infectados con el VIH en Kenia, para evaluar inferioridad de una de las vacunas precalificadas por la OMS.