Keltakuumerokotteiden (YEFE) murto-annosten immunogeenisyys ja turvallisuus (YEFE)

Keltakuume (YF) on hyttysten levittämä virustauti, joka on endeeminen 34 maassa Afrikan alueella ja 14 maassa Etelä-Amerikassa. YF-virusinfektio voi olla oireeton tai aiheuttaa laajan kirjon sairauksia lievistä oireista vakavaan, mahdollisesti tappavaan sairauteen, johon liittyy keltaisuutta, munuaisten vajaatoimintaa ja verenvuotoa. Suurin osa ilmoitetuista tapauksista ja kuolemista tapahtuu Saharan eteläpuolisessa Afrikassa, jossa keltakuume on merkittävä epidemiamuotoinen terveysongelma. Keltakuumeinfektioon ei ole erityistä hoitoa. YF-rokotteen on kuitenkin osoitettu olevan erittäin tehokas epidemian hallinnassa sekä taudinpurkauksien ehkäisyssä. YF-rokotus antaa suojan useimmille rokotetuille henkilöille, ja sen katsotaan olevan elinikäinen.

Vuonna 2016 YF-epidemia esiintyi Afrikassa (Angola, Kongon demokraattinen tasavalta ja Uganda) sekä Etelä-Amerikassa (Brasilia, Kolumbia ja Peru). Sellaiset tekijät kuin lisääntynyt kaupungistuminen köyhillä alueilla, joilla ei ole asianmukaisia ​​vesi- ja sanitaatiojärjestelmiä ja väestön liikkeitä, voivat lisätä keltakuumeen ja laajojen epidemioiden esiintymistä. Heinäkuussa 2016 keltakuumerokotteiden kysyntä yhtä aikaa tapahtuneiden suurten kaupunkiepidemioiden ja Afrikan mantereen läpi ja jopa Aasiaan leviämisen riskinä oli suurempi kuin käytettävissä oleva tarjonta. Tässä tilanteessa Maailman terveysjärjestö (WHO) kehitti suosituksia keltakuumerokotteen murto-annoksen käyttöön annosta säästävänä strategiana. Tämä strategia käsitti 1/5 tavanomaisen annoksen antamisen, ja sitä käytettiin yli 7 miljoonan ihmisen rokottamiseen Kinshasassa, Kongon demokraattisen tasavallan pääkaupungissa.

Todisteet, jotka suosittelivat ositetun annostuksen käyttöä, perustuivat rajoitettuun määrään kliinisiä tutkimuksia. Tätä pidettiin kuitenkin riittävänä hätäsuosituksen antamiseksi. Jotta voitaisiin laajentaa ja mahdollisesti myös yksinkertaistaa WHO:n suosituksia murto-annoksen käytöstä hätäkampanjoiden tarpeessa, tarvitaan lisätietoa tärkeiden tietopuutteiden korjaamiseksi. Näitä ovat muun muassa murto-annoksen soveltuvuus kaikkiin WHO:n ennalta hyväksymiin rokotteisiin, neutraloivien vasta-aineiden pysyvyys ja murto-annoksen tehokkuus pienissä lapsissa ja Afrikan väestössä, mukaan lukien HIV-tartunnan saaneet. Näiden tietopuutteiden vuoksi WHO vaati tutkimuksen suorittamista.

Tällä tutkimuksella pyritään vastaamaan joihinkin tutkimuskysymyksiin, joiden avulla voitaisiin laajentaa suosituksia keltakuumerokotteen murto-annosten käytöstä hätätilanteissa. Tutkimus suoritetaan Ugandassa ja Keniassa, ja päätavoitteena on arvioida serokonversion serokonversiota 28 päivää murto-annoksen rokotuksen jälkeen verrattuna kunkin valmistajan täysiin annokseen. Toissijaisina tavoitteina tutkimuksessa arvioidaan serosuojausta 10 päivää ja 1 vuosi rokotuksen jälkeen, jotta voidaan arvioida suojaavien vasta-ainetasojen nopeutta ja pysyvyyttä. kuvaa geometrinen keskimääräinen tiitteri ja muutos neutraloivassa vasta-aineessa päivänä 28 murto- ja täydellisillä annoksilla rokotuksen jälkeen; ja arvioida haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintyminen 28 päivän aikana murto- ja täysiannosten antamisen jälkeen. Tutkimuksen tavoitteena on saada mukaan 960 aikuista (480 Mbararassa Ugandassa ja 480 Kilifissä Keniassa). Päätuloksen tulokset tarkastellaan tutkimuksen Data and Safety Monitoring Board (DSMB) toimesta, ja jos tuloksia pidetään tyydyttävinä, tutkimusta jatketaan 420 lapsen rekrytoinnilla Ugandassa ja 250 HIV-tartunnan saaneella aikuisella Keniassa, jotta voidaan arvioida jonkin WHO:n esikelpoisen rokotteen huonompi asema.