Immunogeniciteit en veiligheid van gefractioneerde doses gelekoortsvaccins (YEFE) (YEFE)

Gele koorts (YF) is een door muggen overgedragen virale ziekte die endemisch is in 34 landen in de Afrikaanse regio en 14 in Zuid-Amerika. YF-virusinfectie kan asymptomatisch zijn of een breed scala aan ziekten veroorzaken, van milde symptomen tot ernstige, potentieel dodelijke ziekte met geelzucht, nierfalen en bloedingen. De overgrote meerderheid van de gemelde gevallen en sterfgevallen doet zich voor in Afrika bezuiden de Sahara, waar gele koorts een belangrijk gezondheidsprobleem is dat zich voordoet in epidemische patronen. Er is geen specifieke behandeling voor infectie met gele koorts. Het is echter aangetoond dat het YF-vaccin zeer effectief is voor het beheersen van uitbraken en het voorkomen van uitbraken. YF-vaccinatie biedt bescherming bij de meeste gevaccineerde personen en dit wordt als levenslang beschouwd.

In 2016 vonden YF-uitbraken plaats in Afrika (Angola, Democratische Republiek Congo (DRC) en Oeganda) en in Zuid-Amerika (Brazilië, Colombia en Peru). Factoren zoals toegenomen verstedelijking in arme gebieden zonder goede water- en sanitaire systemen en bevolkingsbewegingen kunnen bijdragen aan een toenemende incidentie van gele koorts en grote epidemieën. In juli 2016 was de vraag naar gelekoortsvaccins als reactie op de gelijktijdig optredende grote stedelijke uitbraken en het risico van verdere verspreiding via het Afrikaanse continent en zelfs naar Azië, groter dan het beschikbare aanbod. In deze situatie heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) aanbevelingen ontwikkeld voor het gebruik van een fractionele dosis gelekoortsvaccin als dosissparende strategie. Deze strategie bestond uit het toedienen van 1/5e van de conventionele dosis en werd gebruikt om meer dan 7 miljoen mensen in Kinshasa, de hoofdstad van de DRC, te vaccineren.

Het bewijs om het gebruik van gefractioneerde dosering aan te bevelen was gebaseerd op een beperkt aantal klinische onderzoeken. Dit werd echter voldoende geacht om noodaanbevelingen te doen. Om de WHO-aanbevelingen van het gebruik van gefractioneerde doses te verbreden en mogelijk ook te vereenvoudigen voor noodcampagnes, zijn aanvullende gegevens nodig om te reageren op de belangrijke gegevenshiaten. Deze omvatten de toepasbaarheid van de fractionele dosis op alle door de WHO geprekwalificeerde vaccins, de persistentie van neutraliserende antilichamen en de prestaties van de fractionele dosis bij jonge kinderen en populaties in Afrika, inclusief die met hiv. Naar aanleiding van deze gegevenslacunes riep de WHO op tot onderzoek.

Deze studie heeft tot doel een aantal onderzoeksvragen te beantwoorden die het mogelijk zouden maken om de aanbevelingen over het gebruik van gefractioneerde doses van het gelekoortsvaccin in noodsituaties te verbreden. De studie zal worden uitgevoerd in Oeganda en Kenia en het hoofddoel is het beoordelen van de non-inferioriteit is seroconversie 28 dagen na vaccinatie van een fractionele dosis in vergelijking met de volledige dosis voor elke fabrikant. Als secundaire doelstellingen zal de studie de seroprotectie 10 dagen en 1 jaar na vaccinatie beoordelen, om de snelheid en persistentie van beschermende antilichaamniveaus te beoordelen; beschrijf de geometrisch gemiddelde titer en de verandering in neutraliserend antilichaam op dag 28 na vaccinatie met fractionele en volledige doses; en het optreden van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE) gedurende 28 dagen na toediening van fractionele en volledige doses beoordelen. De studie heeft tot doel 960 volwassenen te rekruteren (480 in Mbarara, Oeganda en 480 in Kilifi, Kenia). De resultaten voor de hoofduitkomst zullen worden beoordeeld door de Data and Safety Monitoring Board (DSMB) van de studie en als de resultaten als bevredigend worden beschouwd, zal de studie worden voortgezet met de rekrutering van 420 kinderen in Oeganda en 250 hiv-geïnfecteerde volwassenen in Kenia, om niet- minderwaardigheid van een van de door de WHO geprekwalificeerde vaccins.