Иммуногенность и безопасность фракционных доз вакцин против желтой лихорадки (YEFE) (YEFE)

Желтая лихорадка (ЖЛ) — переносимая комарами вирусная болезнь, эндемичная в 34 странах Африканского региона и 14 странах Южной Америки. Вирусная инфекция ЖЛ может протекать бессимптомно или вызывать широкий спектр заболеваний, от легких симптомов до тяжелых, потенциально смертельных заболеваний с желтухой, почечной недостаточностью и кровотечением. Подавляющее большинство зарегистрированных случаев и смертей происходит в странах Африки к югу от Сахары, где желтая лихорадка является серьезной проблемой для здоровья, проявляющейся в виде эпидемий. Специфического лечения желтой лихорадки не существует. Однако показано, что вакцина против желтой лихорадки очень эффективна для борьбы со вспышками, а также для предотвращения вспышек. Вакцинация против желтой лихорадки дает защиту большинству привитых лиц, и считается, что она сохраняется на всю жизнь.

В 2016 г. вспышки ЖЛ произошли в Африке (Ангола, Демократическая Республика Конго (ДРК) и Уганда), а также в Южной Америке (Бразилия, Колумбия и Перу). Такие факторы, как усиление урбанизации в бедных районах без надлежащих систем водоснабжения и санитарии и перемещение населения, могут способствовать увеличению заболеваемости желтой лихорадкой и крупным эпидемиям. В июле 2016 г. спрос на вакцины против желтой лихорадки в связи с одновременными крупными вспышками в городах и риском дальнейшего распространения на африканском континенте и даже в Азии превысил имеющиеся запасы. В этой ситуации Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) разработала рекомендации по использованию дробной дозы вакцины против желтой лихорадки в качестве стратегии дозосберегающего режима. Эта стратегия заключалась в доставке 1/5 обычной дозы и использовалась для вакцинации более 7 миллионов человек в Киншасе, столице ДРК.

Доказательства для рекомендации использования дробного дозирования были основаны на ограниченном количестве клинических исследований. Однако этого было сочтено достаточным для предоставления экстренных рекомендаций. Чтобы расширить, а также, возможно, упростить рекомендации ВОЗ по использованию дробных доз в случае необходимости проведения кампаний по оказанию экстренной помощи, необходимы дополнительные данные для восполнения важных пробелов в данных. К ним относятся применимость дробной дозы ко всем вакцинам, прошедшим предварительную квалификацию ВОЗ, устойчивость нейтрализующих антител и эффективность дробной дозы у детей раннего возраста и групп населения в Африке, включая ВИЧ-инфицированных. Учитывая эти пробелы в данных, ВОЗ призвала провести исследование.

Это исследование направлено на то, чтобы ответить на некоторые вопросы исследования, которые позволили бы расширить рекомендации по использованию дробных доз вакцины против желтой лихорадки в чрезвычайных ситуациях. Исследование будет проводиться в Уганде и Кении, и его основной целью является оценка не меньшей эффективности сероконверсии через 28 дней после вакцинации дробной дозой по сравнению с полной дозой для каждого производителя. В качестве второстепенных целей исследование будет оценивать серопротекцию через 10 дней и 1 год после вакцинации, чтобы оценить быстроту и устойчивость уровней защитных антител; опишите средний геометрический титр и изменение нейтрализующих антител на 28-й день после вакцинации дробными и полными дозами; и оценить возникновение нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (СНЯ) в течение 28 дней после введения дробных и полных доз. Целью исследования является набор 960 взрослых (480 в Мбараре, Уганда, и 480 в Килифи, Кения). Результаты по основному результату будут рассмотрены Советом по мониторингу данных и безопасности исследования (DSMB), и, если результаты будут сочтены удовлетворительными, исследование продолжится с набором 420 детей в Уганде и 250 ВИЧ-инфицированных взрослых в Кении для оценки не- неполноценность одной из преквалифицированных ВОЗ вакцин.