Immunogenität und Sicherheit fraktionierter Dosen von Gelbfieberimpfstoffen (YEFE) (YEFE)

Gelbfieber (YF) ist eine durch Mücken übertragene Viruserkrankung, die in 34 Ländern der afrikanischen Region und 14 in Südamerika endemisch ist. Eine Infektion mit dem YF-Virus kann asymptomatisch sein oder ein breites Krankheitsspektrum verursachen, von leichten Symptomen bis hin zu schweren, potenziell tödlichen Erkrankungen mit Gelbsucht, Nierenversagen und Blutungen. Die überwiegende Mehrheit der gemeldeten Fälle und Todesfälle ereignet sich in Subsahara-Afrika, wo Gelbfieber ein großes Gesundheitsproblem ist, das in epidemischen Mustern auftritt. Es gibt keine spezifische Behandlung für eine Gelbfieberinfektion. Es hat sich jedoch gezeigt, dass der YF-Impfstoff sowohl zur Ausbruchskontrolle als auch zur Vorbeugung von Ausbrüchen sehr wirksam ist. Die YF-Impfung verleiht den meisten geimpften Personen einen lebenslangen Schutz.

2016 traten YF-Ausbrüche in Afrika (Angola, Demokratische Republik Kongo (DRC) und Uganda) sowie in Südamerika (Brasilien, Kolumbien und Peru) auf. Faktoren wie die zunehmende Verstädterung in armen Gebieten ohne angemessene Wasser- und Sanitärsysteme und Bevölkerungsbewegungen haben das Potenzial, zu einem zunehmenden Auftreten von Gelbfieber und großen Epidemien beizutragen. Im Juli 2016 war die Nachfrage nach Gelbfieber-Impfstoffen als Reaktion auf die gleichzeitig auftretenden großen städtischen Ausbrüche und das Risiko einer weiteren Ausbreitung über den afrikanischen Kontinent und sogar bis nach Asien größer als das verfügbare Angebot. In dieser Situation hat die Weltgesundheitsorganisation (WHO) Empfehlungen für die Verwendung von Gelbfieber-Impfstoffen mit fraktionierter Dosis als Strategie zur Dosiseinsparung entwickelt. Diese Strategie bestand darin, 1/5 der herkömmlichen Dosis abzugeben, und wurde zur Impfung von über 7 Millionen Menschen in Kinshasa, der Hauptstadt der Demokratischen Republik Kongo, eingesetzt.

Die Evidenz für die Empfehlung der Anwendung einer fraktionierten Dosierung basierte auf einer begrenzten Anzahl klinischer Studien. Dies wurde jedoch als ausreichend angesehen, um Notfallempfehlungen abzugeben. Um die WHO-Empfehlungen zur fraktionierten Dosisanwendung im Bedarfsfall für Notfallkampagnen zu erweitern und möglicherweise auch zu vereinfachen, werden zusätzliche Daten benötigt, um auf die wichtigen Datenlücken zu reagieren. Dazu gehören die Anwendbarkeit der fraktionierten Dosis auf alle von der WHO präqualifizierten Impfstoffe, die Persistenz neutralisierender Antikörper und die Leistung der fraktionierten Dosis bei kleinen Kindern und Bevölkerungsgruppen in Afrika, einschließlich derjenigen mit HIV. Aufgrund dieser Datenlücken forderte die WHO die Durchführung von Forschungsarbeiten.

Diese Studie zielt darauf ab, einige der Forschungsfragen zu beantworten, die es ermöglichen würden, die Empfehlungen zur Verwendung von Teildosen des Gelbfieberimpfstoffs in Notfallsituationen zu erweitern. Die Studie wird in Uganda und Kenia durchgeführt und das Hauptziel ist die Bewertung der Nichtunterlegenheit der Serokonversion 28 Tage nach der Impfung einer Teildosis im Vergleich zur vollen Dosis für jeden Hersteller. Als sekundäre Ziele wird die Studie die Seroprotektion 10 Tage und 1 Jahr nach der Impfung bewerten, um die Schnelligkeit und Persistenz der schützenden Antikörperspiegel zu bewerten; Beschreiben Sie den geometrischen Mittelwert des Titers und die Änderung des neutralisierenden Antikörpers an Tag 28 nach der Impfung mit Teil- und Volldosen; und das Auftreten von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) während 28 Tagen nach der Verabreichung von Teil- und Volldosen zu bewerten. Ziel der Studie ist die Rekrutierung von 960 Erwachsenen (480 in Mbarara, Uganda, und 480 in Kilifi, Kenia). Die Ergebnisse für das Hauptergebnis werden vom Data and Safety Monitoring Board (DSMB) der Studie überprüft, und wenn die Ergebnisse als zufriedenstellend erachtet werden, wird die Studie mit der Rekrutierung von 420 Kindern in Uganda und 250 HIV-infizierten Erwachsenen in Kenia fortgesetzt, um nicht- Unterlegenheit eines der von der WHO präqualifizierten Impfstoffe.