Immunogenicitet og sikkerhed ved fraktionelle doser af gul feber-vacciner (YEFE) (YEFE)

Gul feber (YF) er en myggebåren virussygdom, der er endemisk i 34 lande i den afrikanske region og 14 i Sydamerika. YF-virusinfektion kan være asymptomatisk eller forårsage et bredt spektrum af sygdomme, fra milde symptomer til alvorlig, potentielt dødelig sygdom med gulsot, nyresvigt og blødning. Langt de fleste rapporterede tilfælde og dødsfald forekommer i Afrika syd for Sahara, hvor gul feber er et stort sundhedsproblem, der opstår i epidemiske mønstre. Der er ingen specifik behandling for gul feber-infektion. YF-vaccine har dog vist sig at være meget effektiv til udbrudsbekæmpelse såvel som til forebyggelse af udbrud. YF-vaccination giver beskyttelse til de fleste vaccinerede individer, og dette anses for at være livslangt.

I 2016 forekom YF-udbrud i Afrika (Angola, Den Demokratiske Republik Congo (DRC) og Uganda) samt i Sydamerika (Brasilien, Colombia og Peru). Faktorer som øget urbanisering i fattige områder uden ordentlige vand- og sanitetssystemer og befolkningsbevægelser har potentiale til at bidrage til stigende forekomst af gul feber og store epidemier. I juli 2016 var efterspørgslen efter gul feber-vacciner som reaktion på de store byudbrud, der opstod samtidig og risikoen for yderligere spredning gennem det afrikanske kontinent og endda til Asien, større end det tilgængelige udbud. I denne situation udviklede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) anbefalinger til brugen af ​​fraktioneret dosis gul feber-vaccine som en dosisbesparende strategi. Denne strategi bestod i at levere 1/5 af den konventionelle dosis og blev brugt til at vaccinere over 7 millioner mennesker i Kinshasa, hovedstaden i DRC.

Evidensen for at anbefale brugen af ​​fraktioneret dosering var baseret på et begrænset antal kliniske undersøgelser. Dette blev dog anset for tilstrækkeligt til at give nødanbefalinger. For at udvide og muligvis også forenkle WHO's anbefalinger om brug af fraktioneret dosis i tilfælde af behov for nødkampagner, er der behov for yderligere data for at reagere på de vigtige datahuller. Disse omfatter anvendeligheden af ​​fraktioneret dosis på alle WHO-prækvalificerede vacciner, persistensen af ​​neutraliserende antistoffer og ydeevnen af ​​fraktioneret dosis hos små børn og befolkninger i Afrika, inklusive dem med HIV. Efter disse datahuller opfordrede WHO til, at der blev udført forskning.

Denne undersøgelse har til formål at besvare nogle af de forskningsspørgsmål, der ville gøre det muligt at udvide anbefalingerne om brugen af ​​fraktionerede doser af gul feber-vaccine i nødsituationer. Studiet vil blive udført i Uganda og Kenya, og hovedformålet er at vurdere non-inferioriteten er serokonversion 28 dage efter vaccination af en fraktioneret dosis sammenlignet med fuld dosis for hver producent. Som sekundære mål vil undersøgelsen vurdere serobeskyttelse 10 dage og 1 år efter vaccination for at vurdere hurtigheden og persistensen af ​​beskyttende antistofniveauer; beskrive den geometriske middeltiter og ændringen i neutraliserende antistof på dag 28 efter vaccination med fraktioneret og fulde doser; og vurdere forekomsten af ​​uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger (SAE) i løbet af 28 dage efter administration af fraktioneret og fulde doser. Undersøgelsen sigter mod at rekruttere 960 voksne (480 i Mbarara, Uganda og 480 i Kilifi, Kenya). Resultater for hovedresultatet vil blive gennemgået af undersøgelsen Data and Safety Monitoring Board (DSMB), og hvis resultaterne anses for at være tilfredsstillende, vil undersøgelsen fortsætte med rekruttering af 420 børn i Uganda og 250 HIV-smittede voksne i Kenya for at vurdere ikke- underlegenhed af en af ​​WHO prækvalificerede vacciner.