Immunogenisitet og sikkerhet ved fraksjonelle doser av gulfebervaksiner (YEFE) (YEFE)

Gul feber (YF) er en myggbåren virussykdom som er endemisk i 34 land i den afrikanske regionen og 14 i Sør-Amerika. YF-virusinfeksjon kan være asymptomatisk eller forårsake et bredt spekter av sykdom, fra milde symptomer til alvorlig, potensielt dødelig sykdom med gulsott, nyresvikt og blødning. De aller fleste rapporterte tilfeller og dødsfall forekommer i Afrika sør for Sahara hvor gul feber er et stort helseproblem som oppstår i epidemiske mønstre. Det finnes ingen spesifikk behandling for gulfeberinfeksjon. YF-vaksine har imidlertid vist seg å være svært effektiv for utbruddskontroll så vel som for forebygging av utbrudd. YF-vaksinasjon gir beskyttelse til de fleste vaksinerte individer, og dette anses å være livslangt.

I 2016 skjedde YF-utbrudd i Afrika (Angola, Den demokratiske republikken Kongo (DRC) og Uganda) samt i Sør-Amerika (Brasil, Colombia og Peru). Faktorer som økt urbanisering i fattige områder uten ordentlige vann- og sanitærsystemer og befolkningsbevegelser, har potensial til å bidra til økende forekomst av gul feber og store epidemier. I juli 2016 var etterspørselen etter gulfebervaksiner som svar på de store urbane utbruddene som skjedde samtidig og risikoen for ytterligere spredning gjennom det afrikanske kontinentet og til og med til Asia, større enn tilgjengelig tilbud. I denne situasjonen utviklet Verdens helseorganisasjon (WHO) anbefalinger for bruk av fraksjonert dose gulfebervaksine som en dosesparende strategi. Denne strategien besto av å levere 1/5 av den konvensjonelle dosen og ble brukt til å vaksinere over 7 millioner mennesker i Kinshasa, hovedstaden i DRC.

Beviset for å anbefale bruk av fraksjonert dosering var basert på et begrenset antall kliniske studier. Dette ble imidlertid ansett som tilstrekkelig til å gi nødanbefalinger. For å utvide og også muligens forenkle WHOs anbefalinger om bruk av fraksjonert dose ved behov for nødkampanjer, er det nødvendig med ytterligere data for å svare på de viktige datahullene. Disse inkluderer anvendeligheten av fraksjonsdosen på alle WHO-prekvalifiserte vaksiner, persistensen av nøytraliserende antistoffer og ytelsen til fraksjonsdosen hos små barn og populasjoner i Afrika, inkludert de med HIV. Etter disse datahullene ba WHO om forskning.

Denne studien tar sikte på å svare på noen av forskningsspørsmålene som vil gjøre det mulig å utvide anbefalingene om bruk av brøkdoser av gulfebervaksine i nødssituasjoner. Studien vil bli utført i Uganda og Kenya og hovedmålet er å vurdere non-inferioriteten er serokonversjon 28 dager etter vaksinasjon av en brøkdose sammenlignet med full dose for hver produsent. Som sekundære mål vil studien vurdere serobeskyttelse 10 dager og 1 år etter vaksinasjon, for å vurdere hastigheten og varigheten av beskyttende antistoffnivåer; beskrive den geometriske gjennomsnittstiteren og endringen i nøytraliserende antistoff på dag 28 etter vaksinasjon med fraksjonelle og fulle doser; og vurdere forekomsten av bivirkninger og alvorlige bivirkninger (SAE) i løpet av 28 dager etter administrering av fraksjonerte og fulle doser. Studien tar sikte på å rekruttere 960 voksne (480 i Mbarara, Uganda, og 480 i Kilifi, Kenya). Resultatene for hovedresultatet vil bli gjennomgått av studien Data and Safety Monitoring Board (DSMB), og hvis resultatene anses som tilfredsstillende, vil studien fortsette med rekruttering av 420 barn i Uganda og 250 HIV-smittede voksne i Kenya, for å vurdere ikke- underlegenhet til en av WHO prekvalifiserte vaksiner.