Imunogenicidade e Segurança de Doses Fracionadas de Vacinas de Febre Amarela (YEFE) (YEFE)

A febre amarela (FA) é uma doença viral transmitida por mosquito que é endêmica em 34 países da região africana e 14 na América do Sul. A infecção pelo vírus da FA pode ser assintomática ou causar um amplo espectro de doenças, desde sintomas leves até doenças graves e potencialmente letais com icterícia, insuficiência renal e hemorragia. A grande maioria dos casos relatados e das mortes ocorre na África subsaariana, onde a febre amarela é um importante problema de saúde que ocorre em padrões epidêmicos. Não há tratamento específico para a infecção por febre amarela. No entanto, a vacina contra FA mostrou-se muito eficaz no controle de surtos, bem como na prevenção de surtos. A vacinação contra FA confere proteção na maioria dos indivíduos vacinados e é considerada vitalícia.

Em 2016, surtos de FA ocorreram na África (Angola, República Democrática do Congo (RDC) e Uganda), bem como na América do Sul (Brasil, Colômbia e Peru). Fatores como o aumento da urbanização em áreas pobres sem sistemas adequados de água e saneamento e movimentos populacionais têm o potencial de contribuir para o aumento da incidência de febre amarela e grandes epidemias. Em julho de 2016, a demanda por vacinas contra febre amarela em resposta aos grandes surtos urbanos que ocorriam concomitantemente e ao risco de maior disseminação pelo continente africano e até mesmo para a Ásia era maior do que a oferta disponível. Diante dessa situação, a Organização Mundial da Saúde (OMS) desenvolveu recomendações para o uso da vacina de febre amarela em dose fracionada como estratégia de economia de dose. Essa estratégia consistia em administrar 1/5 da dose convencional e foi usada para vacinar mais de 7 milhões de pessoas em Kinshasa, capital da RDC.

A evidência para recomendar o uso de dosagem fracionada foi baseada em um número limitado de estudos clínicos. No entanto, isso foi considerado suficiente para fornecer recomendações de emergência. A fim de ampliar e também possivelmente simplificar as recomendações da OMS de uso de dose fracionada em caso de necessidade de campanhas de emergência, são necessários dados adicionais para responder às importantes lacunas de dados. Estes incluem a aplicabilidade da dose fracionada a todas as vacinas pré-qualificadas pela OMS, a persistência de anticorpos neutralizantes e o desempenho da dose fracionada em crianças pequenas e populações na África, incluindo aquelas com HIV. Após essas lacunas de dados, a OMS pediu que pesquisas fossem realizadas.

Este estudo pretende responder a algumas das questões de investigação que permitam alargar as recomendações sobre a utilização de doses fracionadas da vacina da febre amarela em situações de emergência. O estudo será realizado em Uganda e no Quênia e o objetivo principal é avaliar a não inferioridade e a soroconversão 28 dias após a vacinação de uma dose fracionada em comparação com a dose completa para cada fabricante. Como objetivos secundários, o estudo avaliará a soroproteção 10 dias e 1 ano após a vacinação, para avaliar a rapidez e persistência dos níveis de anticorpos protetores; descrever o título médio geométrico e a alteração no anticorpo neutralizante no dia 28 após a vacinação com doses fracionadas e completas; e avaliar a ocorrência de eventos adversos e eventos adversos graves (EAG) durante 28 dias após a administração de doses fracionadas e plenas. O estudo visa recrutar 960 adultos (480 em Mbarara, Uganda, e 480 em Kilifi, Quênia). Os resultados do desfecho principal serão revisados ​​pelo Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) do estudo e, se os resultados forem considerados satisfatórios, o estudo continuará com o recrutamento de 420 crianças em Uganda e 250 adultos infectados pelo HIV no Quênia, para avaliar não inferioridade de uma das vacinas pré-qualificadas pela OMS.