Imunogenicita a bezpečnost dílčích dávek vakcín proti žluté zimnici (YEFE) (YEFE)

Žlutá zimnice (YF) je virové onemocnění přenášené komáry, které je endemické ve 34 zemích afrického regionu a 14 v Jižní Americe. Infekce virem YF může být asymptomatická nebo může způsobit široké spektrum onemocnění, od mírných příznaků až po těžké, potenciálně smrtelné onemocnění se žloutenkou, selháním ledvin a krvácením. Naprostá většina hlášených případů a úmrtí se vyskytuje v subsaharské Africe, kde je žlutá zimnice hlavním zdravotním problémem vyskytujícím se v epidemických vzorcích. Neexistuje žádná specifická léčba infekce žluté zimnice. Ukázalo se však, že vakcína YF je velmi účinná pro kontrolu ohniska i pro prevenci ohnisek. Očkování proti YF poskytuje ochranu většině očkovaných jedinců a považuje se to za celoživotní.

V roce 2016 došlo k propuknutí YF v Africe (Angola, Demokratická republika Kongo (DRC) a Uganda) a také v Jižní Americe (Brazílie, Kolumbie a Peru). Faktory, jako je zvýšená urbanizace v chudých oblastech bez řádných vodních a hygienických systémů a pohyb obyvatelstva, mají potenciál přispět ke zvýšení výskytu žluté zimnice a rozsáhlých epidemií. V červenci 2016 byla poptávka po vakcínách proti žluté zimnici v reakci na současně probíhající velká městská ohniska a riziko dalšího šíření přes africký kontinent a dokonce i do Asie větší než dostupná nabídka. V této situaci vypracovala Světová zdravotnická organizace (WHO) doporučení pro použití frakční dávky vakcíny proti žluté zimnici jako strategii šetřící dávku. Tato strategie spočívala v podání 1/5 konvenční dávky a byla použita k očkování více než 7 milionů lidí v Kinshase, hlavním městě DRC.

Důkazy pro doporučení použití frakčního dávkování byly založeny na omezeném počtu klinických studií. To však bylo považováno za dostatečné pro poskytnutí nouzových doporučení. Aby bylo možné rozšířit a také případně zjednodušit doporučení WHO týkající se použití dílčích dávek v případě potřeby mimořádných kampaní, jsou zapotřebí další údaje, aby bylo možné reagovat na důležité mezery v údajích. Patří mezi ně použitelnost frakční dávky na všechny vakcíny předkvalifikované WHO, perzistence neutralizačních protilátek a účinnost frakční dávky u malých dětí a populace v Africe, včetně těch s HIV. Po těchto nedostatcích v údajích WHO vyzvala k provedení výzkumu.

Tato studie si klade za cíl odpovědět na některé z výzkumných otázek, které by umožnily rozšířit doporučení o použití dílčích dávek vakcíny proti žluté zimnici v mimořádných situacích. Studie bude provedena v Ugandě a Keni a hlavním cílem je posoudit non-inferioritu je sérokonverze 28 dní po vakcinaci frakční dávky ve srovnání s plnou dávkou u každého výrobce. Jako sekundární cíle studie vyhodnotí séroprotekci 10 dní a 1 rok po vakcinaci, aby se vyhodnotila rychlost a perzistence hladin ochranných protilátek; popište geometrický průměr titru a změnu neutralizačních protilátek v den 28 po vakcinaci dílčími a plnými dávkami; a posoudit výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod (SAE) během 28 dnů po podání dílčích a plných dávek. Cílem studie je získat 960 dospělých (480 v Mbaraře v Ugandě a 480 v Kilifi v Keni). Výsledky pro hlavní výstup budou přezkoumány Radou pro sledování údajů a bezpečnosti studie (DSMB), a pokud budou výsledky považovány za uspokojivé, bude studie pokračovat náborem 420 dětí v Ugandě a 250 dospělých infikovaných HIV v Keni, aby se posoudilo, že méněcennost jedné z WHO prekvalifikovaných vakcín.