Immunogenność i bezpieczeństwo dawek frakcyjnych szczepionek przeciw żółtej gorączce (YEFE) (YEFE)

Żółta gorączka (YF) to choroba wirusowa przenoszona przez komary, która występuje endemicznie w 34 krajach regionu afrykańskiego i 14 w Ameryce Południowej. Zakażenie wirusem YF może przebiegać bezobjawowo lub powodować szerokie spektrum chorób, od łagodnych objawów do ciężkich, potencjalnie śmiertelnych chorób z żółtaczką, niewydolnością nerek i krwotokami. Zdecydowana większość zgłoszonych przypadków i zgonów ma miejsce w Afryce Subsaharyjskiej, gdzie żółta febra jest głównym problemem zdrowotnym występującym w postaci epidemii. Nie ma specyficznego leczenia zakażenia żółtą febrą. Wykazano jednak, że szczepionka YF jest bardzo skuteczna w zwalczaniu epidemii, jak również w zapobieganiu epidemii. Szczepienie przeciw YF zapewnia ochronę u większości zaszczepionych osób i uważa się, że ochrona ta trwa całe życie.

W 2016 r. ogniska YF wystąpiły w Afryce (Angola, Demokratyczna Republika Konga (DRK) i Uganda) oraz w Ameryce Południowej (Brazylia, Kolumbia i Peru). Czynniki takie jak zwiększona urbanizacja na biednych obszarach bez odpowiednich systemów wodociągowych i sanitarnych oraz ruchy ludności mogą potencjalnie przyczynić się do zwiększenia częstości występowania żółtej febry i dużych epidemii. W lipcu 2016 r. zapotrzebowanie na szczepionki przeciwko żółtej febrze w odpowiedzi na duże ogniska epidemii w miastach występujące jednocześnie i ryzyko dalszego rozprzestrzeniania się na kontynencie afrykańskim, a nawet w Azji, było większe niż dostępna podaż. W tej sytuacji Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opracowała zalecenia dotyczące stosowania ułamkowej dawki szczepionki przeciwko żółtej gorączce jako strategii oszczędzania dawki. Ta strategia polegała na podaniu 1/5 konwencjonalnej dawki i została wykorzystana do zaszczepienia ponad 7 milionów ludzi w Kinszasie, stolicy DRK.

Dowody przemawiające za stosowaniem dawki ułamkowej oparto na ograniczonej liczbie badań klinicznych. Uznano to jednak za wystarczające do wydania zaleceń w nagłych wypadkach. Aby rozszerzyć, a także ewentualnie uprościć zalecenia WHO dotyczące stosowania dawki cząstkowej w razie potrzeby kampanii ratunkowych, potrzebne są dodatkowe dane, aby odpowiedzieć na ważne luki w danych. Obejmują one zastosowanie dawki cząstkowej do wszystkich szczepionek wstępnie zakwalifikowanych przez WHO, utrzymywanie się przeciwciał neutralizujących oraz działanie dawki cząstkowej u małych dzieci i populacji w Afryce, w tym osób zakażonych wirusem HIV. Po tych lukach w danych WHO wezwała do przeprowadzenia badań.

Niniejsze badanie ma na celu udzielenie odpowiedzi na niektóre z pytań badawczych, które pozwoliłyby poszerzyć zalecenia dotyczące stosowania ułamkowych dawek szczepionki przeciw żółtej gorączce w sytuacjach nagłych. Badanie zostanie przeprowadzone w Ugandzie i Kenii, a jego głównym celem jest ocena równoważności serokonwersji 28 dni po szczepieniu dawki ułamkowej w porównaniu z pełną dawką dla każdego producenta. Jako drugorzędne cele badanie będzie oceniać seroprotekcję 10 dni i 1 rok po szczepieniu, aby ocenić szybkość i trwałość ochronnego poziomu przeciwciał; opisać średnią geometryczną miana i zmianę w przeciwciałach neutralizujących w dniu 28 po szczepieniu dawkami ułamkowymi i pełnymi; oraz ocenić występowanie zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w ciągu 28 dni po podaniu dawek cząstkowych i pełnych. Badanie ma na celu rekrutację 960 dorosłych osób (480 w Mbarara w Ugandzie i 480 w Kilifi w Kenii). Wyniki głównego wyniku zostaną zweryfikowane przez Radę Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa badania (DSMB) i jeśli wyniki zostaną uznane za zadowalające, badanie będzie kontynuowane z rekrutacją 420 dzieci w Ugandzie i 250 dorosłych zakażonych wirusem HIV w Kenii, w celu oceny nie- niższości jednej ze wstępnie zakwalifikowanych szczepionek WHO.