Les micronutriments pendant la grossesse en tant que facteur de risque de diabète et effets sur la mère et le bébé (PRiDE)

Arrière-plan:

Risque de DG et risque métabolique de la progéniture :

Il y a une épidémie croissante de diabète de type 2 (T2D) à travers le monde dans tous les groupes ethniques, en particulier les personnes d'origine sud-asiatique. Les stratégies actuelles de prévention du DT2 reposent principalement sur la modification des facteurs de risque tels que l'obésité, la sédentarité et une alimentation saine. Bien que cela soit important, il est peu probable qu'il ait un impact important sur cette épidémie croissante, qui consomme une part importante des budgets de la santé dans le monde. Certains des risques de développer des maladies métaboliques telles que le DT2 et les troubles cardiovasculaires (MCV) sont évidents même à la naissance. En effet, des recherches récentes suggèrent que des facteurs agissant au cours du développement précoce, notamment le retard de croissance fœtale et l'exposition au diabète gestationnel (DG) chez la mère, augmentent le risque de diabète et d'obésité plus tard dans la vie. Les travaux récents des chercheurs ont montré que l'insuffisance maternelle en vitamine B12 et l'hyperhomocystéinémie, associées à un statut maternel normal/élevé en folate, sont associées à un risque accru de diabète gestationnel chez la mère, à un retard de croissance chez le fœtus, ainsi qu'à l'adiposité et à la résistance à l'insuline chez l'enfant. les enfants.

Le DG est décrit comme une intolérance au glucose reconnue pour la première fois pendant la grossesse. Semblable au DT2, le DG augmente également à un rythme alarmant, attribué en partie à l'augmentation de l'âge et du poids de la mère. L'estimation actuelle est d'environ 4 % de toutes les grossesses, bien que cela puisse atteindre 17 % si les nouvelles directives de l'IADPSG sont mises en œuvre. Les femmes qui développent un DG courent un risque 7 à 8 fois plus élevé de DT213 et les enfants qui leur sont nés courent un risque plus élevé de développer le DT2, l'obésité abdominale et le syndrome métabolique plus tard dans la vie, augmentant ainsi leur risque de MCV à l'âge adulte. Bien que les processus étiologiques exacts d'un tel risque accru ne soient pas clairs, certains de ces effets pourraient agir par le biais de mécanismes épigénétiques (programmation intra-utérine).

L'étude de Krishnaveni et al soulève une possibilité intrigante pour une mesure simple de prévention du DG et du futur DT2. On pense que la forte prévalence de l'insuffisance en vitamine B12 en Inde a été attribuée au végétarisme. Comme la majorité de la population britannique n'est pas végétarienne, il est concevable qu'une carence en B12 soit peu probable pendant la grossesse. Cependant, les chercheurs ont récemment montré : a) une carence en B12 n'est pas rare chez les femmes en âge de procréer (14 %) et les femmes enceintes (20 % à 16-18 semaines de grossesse) et b) une carence en B12 dans le diabète gestationnel est associée à un IMC plus élevé et un poids à la naissance plus élevé dans une population clinique.

Impact psychologique du DG :

Les mères qui sont dépistées pour le DG ont un bien-être perçu inférieur. Le diagnostic de DG pendant la grossesse est souvent un choc et cause une détresse importante aux femmes enceintes. Il existe des preuves que cette détresse s'améliore après le traitement, probablement grâce à l'éducation et au soutien. Ces données limitées proviennent de femmes d'origine caucasienne et aucune donnée de ce type n'existe chez les femmes d'origine sud-asiatique.

Pour confirmer ces observations dans la population multiethnique du Royaume-Uni, les enquêteurs prévoient de mener une étude cas-témoins suffisamment puissante pour examiner : a) l'influence des niveaux précoces de vitamine B12, de folate et d'homocystéine (ainsi que d'autres facteurs cliniques, biochimiques et marqueurs génétiques) sur le risque de DG et le risque de troubles métaboliques futurs pour la progéniture en mesurant l'anthropométrie détaillée des bébés ainsi que leurs marqueurs biochimiques et génétiques à partir du sang de cordon ; et b) l'impact psychologique du diagnostic de DG en mesurant l'anxiété et la détresse par des questionnaires.

Hypothèse:

Le déséquilibre de B12, de folate et d'homocystéine en début de grossesse prédit le risque de DG chez les mères et le risque métabolique de la progéniture

Plan de recherche et méthodologie :

Population : Femmes enceintes en consultation prénatale au Royaume-Uni ; Les cas seront des femmes enceintes porteuses de fœtus uniques, sans diabète prégestationnel, qui reçoivent un diagnostic de DG pendant la grossesse. Un nombre égal de mères sud-asiatiques et caucasiennes atteintes de DG seront recrutées.

Intervention / Exposition : Taux maternels de vitamine B12, de folate et d'homocystéine en début de grossesse (<16 semaines de gestation) Groupe de comparaison : Mères de la cohorte qui ne développent pas de DG et sont appariées en âge, parité et IMC aux cas

Étudier le design:

Une étude observationnelle prospective cas-témoins conçue pour comparer les taux de B12, de folate et d'homocystéine en début de grossesse chez les femmes enceintes qui développent un DG (cas) et celles qui n'en développent pas (témoins).

Taille de l'échantillon:

Il n'y a pas de données publiées sur le taux de carence en vitamine B12 chez les femmes DG au Royaume-Uni et des données limitées existent chez les femmes non DG chez les Caucasiens. Les résultats préliminaires du groupe d'investigateurs ont montré qu'environ 15 % d'insuffisance chez les femmes non DG et environ 20 % à 25 % chez les femmes DG d'origine caucasienne. Pour détecter une différence de 5 % dans la prévalence de l'insuffisance en B12 avec une puissance de 90 % au niveau de signification de 5 %, 700 MGS seront nécessaires. Nous prévoyons d'identifier 1400 témoins appariés pour l'âge, l'IMC et la parité. Pour y parvenir, 4080 femmes enceintes seront nécessaires dans leur premier trimestre sur les 2,5 ans (si 20% développent un DG). En tenant compte d'un taux d'abandon de 10 % et d'une correspondance d'âge, de parité et d'IMC, 4 500 femmes enceintes seront recrutées.

Plan de mise en œuvre:

Plusieurs lancements d'études sont prévus pour sensibiliser le public, les sages-femmes et les médecins généralistes de la région. Les réseaux de recherche clinique (RCN) concernés seront impliqués dès le début à la fois pour la sensibilisation et pour une implication directe dans l'étude.

La plupart des participants potentiels recevront la fiche d'information du participant (PIS) lorsqu'ils seront vus pour leur visite de réservation par la sage-femme communautaire. La sage-femme évaluera leur éligibilité à l'étude et leur remettra le PIS si elles répondent aux critères d'inclusion. La sage-femme informera l'équipe de recherche des coordonnées des mères via un coupon-réponse si elle n'a pas d'objection à être contactée. L'équipe de recherche contactera alors la mère et si possible, la visite de recrutement sera planifiée pour coïncider avec sa prise de sang ou rendez-vous d'analyse de datation (généralement autour de 12 semaines de gestation) afin de minimiser les visites d'étude ("recrutement de l'équipe de recherche", voir à droite -côté de l'organigramme de recrutement).

Dans le cas où une mère a été identifiée par sa sage-femme comme répondant aux critères d'inclusion de l'étude (c'est-à-dire elle présente des facteurs de risque de DG et est donc orientée vers un GTT), mais ne reçoit pas de PIS lors de la visite de réservation, l'équipe de recherche l'enverra par courrier à la mère avec une lettre d'invitation.

Rétroaction des mères lors de la visite de recrutement (c. datation scan) suggère que les mères auraient été heureuses de participer à l'étude lors de la même visite que celle de recevoir le PIS pour 4 raisons principales : 1) l'étude (et le PIS) est simple à comprendre ; 2) ils passent beaucoup de temps à attendre le scanner et le rendez-vous de la sage-femme lors de cette visite ; 3) elles veulent faire prélever leur échantillon de sang lors de la même visite (les mères font systématiquement une prise de sang en tant que soin standard) ; et 4) ils préfèrent ne pas revenir pour une visite séparée. Les enquêteurs pensent également que cela est raisonnable car il s'agit d'une étude non interventionnelle et offre la possibilité à davantage de mères de participer à l'étude. Par conséquent, si la mère a eu suffisamment de temps pour lire et comprendre le PIS et donne son consentement, elle pourrait être recrutée immédiatement et des tests sanguins effectués avec ses analyses de sang de routine le même jour. Cependant, si elle préfère retirer le PIS et avoir plus de temps pour décider, l'équipe de recherche la verra à une date ultérieure. Une telle stratégie peut également être reproduite lors de la visite de réservation communautaire pour faciliter la participation à l'étude.

Les participants feront collecter des informations démographiques de base et des mesures anthropométriques lors de la visite de recrutement et seront invités à remplir des questionnaires sur l'activité physique et le bien-être psychologique. Pour faciliter la facilité de remplir le questionnaire, dans la mesure du possible, les patients recevront des iPads pour les remplir. Nous prélèverons ensuite des échantillons de sang (environ 15 à 20 ml en plus de leur sang de réservation de routine), un échantillon d'urine et de selles (facultatif).

Les mères auront leur HGPO à 24-28 semaines de gestation et d'autres échantillons de sang, d'urine et de selles (facultatif) seront prélevés à ce moment à des fins d'étude. Les critères modifiés de l'OMS (1998) et du NICE seront utilisés pour diagnostiquer ou non le diabète gestationnel (c.-à-d. glycémie à jeun ≥ 6,1 mmol/l OU glycémie à jeun < 6,1 mmol/l et glycémie à 2 heures > 7,8 mmol/l mais < 11,1 mmol/l au test de tolérance au glucose de 75 g). Les critères seront modifiés si les nouveaux critères IADPSG sont adoptés au cours de l'étude (ou si le NICE met à jour ses critères). Les mères seront invitées à remplir d'autres questionnaires de bien-être psychologique pendant le temps d'attente lors de l'OGTT et pour les mères diagnostiquées par la suite avec un DG, lorsqu'elles se présenteront à la clinique du diabète prénatal.

Le reste des soins prénatals d'une participante se poursuivra alors dans la clinique conjointe prénatale du diabète (si elle a reçu un diagnostic de DG) ou dans la communauté (pour les mères non DG, à moins qu'elle n'ait d'autres indications pour être référée au service d'obstétrique clinique).

Tous les participants auront leurs accouchements dans l'un des hôpitaux du NHS impliqués dans l'étude. Du sang de cordon, un morceau de cordon et des biopsies placentaires (environ 2 cm chacune) seront prélevés au moment de la naissance ainsi que des données détaillées sur la naissance et les résultats néonatals et un échantillon de selles du bébé peu de temps après. La teneur en graisse corporelle du bébé et sa distribution seront mesurées par la machine « PEAPOD ». Il s'agit d'un moyen non invasif et adapté aux bébés de mesurer avec précision la répartition des graisses chez le bébé. Ceci est facultatif. Pour les mères qui subissent une césarienne (pour des raisons médicales/obstétricales), nous demanderons un consentement séparé pour prélever un échantillon de graisse abdominale et de tissus musculaires lisses sous-cutanés ainsi que du myomètre. Tous les échantillons obtenus seront stockés pour un futur isolement d'ADN.

Au cours de l'OGTT post-natal pour les mères DG (6 semaines post-partum), des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés et stockés. De plus, des questionnaires de bien-être seront distribués à tous les participants après la naissance. De 3 à 12 mois, les mères allaitantes seront contactées soit par questionnaire postal, soit par téléphone.

Annexes et résumé de la collecte de données supplémentaires :

1. Questionnaire IPAQ (activité physique) - base
2. Questionnaire PhQ9 - au départ
3. Questionnaire GAD7 - au départ
4. Warwick - Questionnaire de bien-être d'Édimbourg (WEMWBS) - ligne de base, 24-28 semaines et 6 semaines post-partum pendant l'OGTT
5. Euro-QoL - Mesure de la qualité de vie au départ, 24-28 semaines et 6 semaines post-partum GTT
6. Mesure socio-économique - départ, 24-28 semaines et 6 semaines post-partum GTT
7. PSQI (questionnaire sur l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh)
8. Questionnaire sur l'allaitement (post natal)