Mikroravinteet raskauden aikana diabeteksen riskitekijänä ja vaikutukset äitiin ja vauvaan (PRiDE)

Tausta:

GDM-riski ja jälkeläisten metabolinen riski:

Tyypin 2 diabeteksen (T2D) epidemia leviää kaikkialla maailmassa kaikissa etnisissä ryhmissä, erityisesti Etelä-Aasiassa. Nykyiset strategiat T2D:n ehkäisemiseksi perustuvat pääasiassa muuttuviin riskitekijöihin, kuten liikalihavuuteen, istuvaan elämäntapaan ja terveelliseen ruokailuun. Vaikka tämä on tärkeää, sillä ei todennäköisesti ole suurta vaikutusta tähän pahenevaan epidemiaan, joka kuluttaa merkittävän osan terveydenhuoltobudjeteista maailmanlaajuisesti. Jotkut aineenvaihduntasairauksien, kuten T2D:n ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) kehittymisen riskistä ovat ilmeisiä jo syntymässä. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavatkin siihen, että varhaisessa kehityksessä vaikuttavat tekijät, mukaan lukien sikiön kasvun rajoittuminen ja altistuminen raskausdiabetekselle (GDM) äidillä, lisäävät diabeteksen ja liikalihavuuden riskiä myöhemmällä iällä. Tutkijoiden viimeaikaiset työt ovat osoittaneet, että äidin B12-vitamiinin puutos ja hyperhomokysteinemia yhdistettynä äidin normaaliin/korkeaan folaattistatukseen liittyy lisääntyneeseen GDM-riskiin äideillä, sikiön kasvun hidastumiseen sekä rasva- ja insuliiniresistenssiin. lapset.

GDM:ää kuvataan glukoosi-intoleranssiksi, joka tunnistetaan ensimmäisen kerran raskauden aikana. Kuten T2D, myös GDM lisääntyy hälyttävää vauhtia, mikä johtuu osittain äidin iän ja ruumiinpainon noususta. Tämänhetkinen arvio on noin 4 % kaikesta raskaudesta, vaikka tämä voi nousta jopa 17 prosenttiin, jos uudet IADPSG-ohjeet pannaan täytäntöön. Naisilla, joille kehittyy GDM, on 7-8 kertaa suurempi riski saada T2D13 ja heidän syntyneillä lapsilla on suurempi riski saada T2D, vatsalihavuus ja metabolinen oireyhtymä myöhemmällä iällä, mikä lisää heidän sydän- ja verisuonitautiriskiään aikuisiässä. Vaikka tällaisen lisääntyneen riskin tarkat etiologiset prosessit eivät ole selvillä, jotkin näistä vaikutuksista voivat vaikuttaa epigeneettisten mekanismien kautta (kohdunsisäinen ohjelmointi).

Krishnavenin et al.:n tutkimus tuo esiin kiehtovan mahdollisuuden yksinkertaiselle toimenpiteelle GDM:n ja tulevan T2D:n ehkäisemiseksi. Uskotaan, että B12-puutteen korkea esiintyvyys Intiassa johtui kasvissyöntistä. Koska suurin osa Yhdistyneen kuningaskunnan väestöstä ei ole kasvissyöjiä, on mahdollista, että B12-puutos on epätodennäköistä raskauden aikana. Tutkijat ovat kuitenkin hiljattain osoittaneet: a) B12-puutos ei ole harvinaista hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (14 %) ja raskaana olevilla naisilla (20 % 16-18 raskausviikolla) ja b) B12-puutos GDM:ssä liittyy korkeampaan BMI:ään. ja korkeampi syntymäpaino klinikan väestössä.

GDM:n psykologinen vaikutus:

GDM-seulonnan saaneiden äitien koettu hyvinvointi on huonompi. GDM-diagnoosi raskauden aikana tulee usein shokina ja aiheuttaa merkittävää ahdistusta odottaville äideille. On näyttöä siitä, että tällainen ahdistus paranee hoidon jälkeen, oletettavasti koulutuksen ja tuen ansiosta. Nämä rajalliset tiedot ovat peräisin valkoihoisista naisista, eikä tällaisia ​​tietoja ole Etelä-Aasiasta peräisin olevilta naisilta.

Näiden havaintojen vahvistamiseksi Yhdistyneen kuningaskunnan monietnisessä väestössä tutkijat suunnittelevat suorittavansa riittävän tehokkaan tapauskontrollitutkimuksen tutkiakseen: a) alkuraskauden vaikutusta B12-, folaatti- ja homokysteiinitasoihin (sekä muihin kliinisiin, biokemiallisiin ja geneettiset markkerit) GDM-riskistä ja jälkeläisten tulevien aineenvaihduntahäiriöiden riskistä mittaamalla vauvojen yksityiskohtainen antropometria sekä niiden biokemialliset ja geneettiset markkerit napanuoraverestä; ja b) GDM-diagnoosin psykologinen vaikutus mittaamalla ahdistusta ja ahdistusta kyselylomakkeilla.

Hypoteesi:

B12:n, folaatin ja homokysteiinin epätasapaino alkuraskauden aikana ennustaa GDM-riskin äideillä ja metabolisen riskin jälkeläisillä

Tutkimussuunnitelma ja metodologia:

Väestö: Raskaana olevat naiset, jotka osallistuvat synnytystä edeltävään hoitoon Yhdistyneessä kuningaskunnassa; Tapauksia ovat raskaana olevat naiset, joilla on yksittäinen sikiö, joilla ei ole esiraskausdiabetesta ja joilla diagnosoidaan GDM raskauden aikana. Rekrytoidaan yhtä paljon eteläaasialaisia ​​ja valkoihoisia GDM-äitejä.

Interventio / altistuminen: Äidin B12-vitamiini-, folaatti- ja homokysteiinitasot raskauden alkuvaiheessa (<16 raskausviikkoa) Vertailuryhmä: Äidit kohortista, joille ei kehity GDM:ää ja joiden ikä, pariteetti ja BMI vastaavat tapauksia

Opintosuunnitelma:

Prospektiivinen havainnollinen tapaus-verrokkitutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla varhaisen raskauden B12-, folaatti- ja homokysteiinitasoja raskaana olevilla naisilla, joille kehittyy GDM (tapaukset) ja niillä, joilla ei ole (kontrollit).

Otoskoko:

GDM-naisten B12-puutostiheydestä Yhdistyneessä kuningaskunnassa ei ole julkaistuja tietoja, ja valkoihoisilla naisilla, jotka eivät ole GDM:iä, on vain vähän tietoja. Alustavat tulokset tutkijoiden ryhmästä ovat osoittaneet, että noin 15 % vajaatoimintaa ei-GDM-naisilla ja noin 20-25 % GDM-naisilla, jotka ovat valkoihoisia. 5 %:n eron havaitsemiseksi B12-puutteen esiintyvyyden välillä 90 % teholla 5 %:n merkitsevyystasolla tarvitaan 700 GDM:ää. Suunnittelemme tunnistavamme 1400 kontrollia iän, BMI:n ja pariteetin mukaan. Tämän saavuttamiseksi tarvitaan 4080 raskaana olevaa naista ensimmäisen kolmanneksen aikana 2,5 vuoden aikana (jos 20 %:lle kehittyy GDM). 4500 raskaana olevaa äitiä rekrytoidaan 10 %:n keskeyttämisen ja iän, pariteetin ja BMI:n mukaan.

Käyttöönottosuunnitelma:

Suunnitteilla on useita tutkimuksen lanseerauksia alueen yleisön, kätilöiden ja yleislääkäreiden tietoisuuden lisäämiseksi. Asianomaiset kliiniset tutkimusverkostot (CRN) ovat mukana alusta alkaen sekä tietoisuuden lisäämiseksi että suoraan tutkimukseen osallistumiseksi.

Useimmat potentiaaliset osallistujat saavat osallistujatietolomakkeen (PIS), kun he saapuvat tilauskäynnille paikkakunnan kätilön toimesta. Kätilö arvioi heidän kelpoisuutensa tutkimukseen ja jakaa PIS-todistuksen, jos he täyttävät osallistumiskriteerit. Kätilö ilmoittaa tutkimusryhmälle äitien tiedot vastauslipukkeella, jos hän ei vastusta yhteydenottoa. Tutkimusryhmä ottaa tämän jälkeen yhteyttä äitiin ja mahdollisuuksien mukaan rekrytointikäynti suunnitellaan samaan aikaan hänen verilöyly- tai treffikuvausajan kanssa (yleensä noin 12 raskausviikkoa) opintokäyntien minimoimiseksi ('Tutkijaryhmän rekrytointi', katso oikealla) -rekrytointivuokaavion kääntöpuoli).

Tilanteessa, jossa kätilönsä on todennut äidin sopivaksi tutkimukseen osallistumiskriteereihin (esim. hänellä on korkeat riskitekijät GDM:lle ja siksi hänet lähetetään GTT:lle), mutta hänelle ei anneta PIS-tietoa varauskäynnillä, tutkimusryhmä lähettää sen postitse äidille kutsukirjeen mukana.

Palaute äideiltä rekrytointikäynnillä (esim. deittailuskannaus) viittaa siihen, että äidit olisivat mielellään osallistuneet tutkimukseen samalla käynnillä PIS:n saamisen kanssa neljästä pääasiallisesta syystä: 1) tutkimus (ja PIS) on helppo ymmärtää; 2) he viettävät tämän käynnin aikana huomattavan määrän aikaa skannauksen ja kätilön vastaanottoa odotellessa; 3) he haluavat saada verikokeen samalla käynnillä (äideillä on verikoe rutiininomaisesti perushoitona); ja 4) he eivät halua tulla takaisin erilliselle vierailulle. Tutkijat uskovat myös, että tämä on järkevää, koska tämä on ei-interventiotutkimus ja tarjoaa mahdollisuuden useammalle äidille osallistua tutkimukseen. Jos siis äidillä on ollut tarpeeksi aikaa lukea ja ymmärtää PIS ja antaa suostumuksensa, hänet voidaan värvätä välittömästi ja tehdä verikokeet rutiininomaisten verikokeiden kanssa samana päivänä. Jos hän kuitenkin haluaa ottaa PIS:n pois ja hänellä on enemmän aikaa päättää, tutkimusryhmä tapaa hänet myöhemmin. Tällaista strategiaa voidaan myös toistaa paikkakunnan varauskäynnillä tutkimukseen osallistumisen helpottamiseksi.

Osallistujia kerätään rekrytointikäynnin aikana perusdemografiset tiedot ja antropometriset mittaukset sekä heitä pyydetään täyttämään fyysistä aktiivisuutta ja psyykkistä hyvinvointia koskevat kyselylomakkeet. Kyselylomakkeen täyttämisen helpottamiseksi potilaille annetaan mahdollisuuksien mukaan iPadit täyttämään ne. Sitten otamme heiltä verinäytteitä (noin 15-20 ml heidän rutiinivarausveriensa lisäksi), virtsa- ja ulostenäytteen (valinnainen).

Äideille tehdään OGTT 24–28 raskausviikolla, ja tänä aikana otetaan lisää veri-, virtsa- ja ulostenäytteitä (valinnainen) tutkimustarkoituksiin. Muutettuja WHO:n (1998) ja NICE:n kriteereitä käytetään raskausdiabeteksen diagnosoimiseen vai ei (ts. paastoplasman glukoosi ≥ 6,1 mmol/l TAI paastoplasman glukoosi < 6,1 mmol/l ja 2 tunnin plasman glukoosi > 7,8 mmol/l, mutta < 11,1 mmol/l 75 g:n glukoosinsietotestissä). Kriteerit muuttuvat, jos uudet IADPSG-kriteerit otetaan käyttöön tutkimuksen aikana (tai NICE päivittää kriteerinsä). Äitejä pyydetään täyttämään lisää psykologisia hyvinvointikyselyitä odotusaikana OGTT:n aikana sekä äideille, joilla on myöhemmin diagnosoitu GDM, kun he ovat synnytysdiabetesklinikalla.

Jäljelle jäävä osa osallistujan synnytystä koskevasta hoidosta jatkuu yhteisellä synnytystä ja diabetesta koskevalla klinikalla (jos hänellä on diagnosoitu GDM) tai yhteisössä (ei-GDM-äideillä, ellei hänellä ole muita aiheita synnytyslääkärille lähetettäväksi). klinikka).

Kaikki osallistujat toimitetaan yhdessä tutkimukseen osallistuvista NHS-sairaaloista. Napanuoraveri, napanuorapala ja istukan biopsiat (noin 2 cm kukin) otetaan syntymän yhteydessä sekä yksityiskohtaiset syntymä- ja vastasyntyneiden tulostiedot sekä ulostenäyte vauvalta pian sen jälkeen. Vauvan kehon rasvapitoisuus ja jakautuminen mitataan PEAPOD-koneella. Tämä on ei-invasiivinen, vauvaystävällinen tapa mitata tarkasti rasvan jakautuminen vauvassa. Tämä on valinnainen. Äideiltä, ​​joille on tehty keisarileikkaus (lääketieteellisistä/sünnityssyistä), pyydämme erillistä suostumusta vatsan rasva- ja ihonalaisen sekä myometriumin sileän lihaskudoksen näytteenottoon. Kaikki saadut näytteet säilytetään tulevaa DNA-eristystä varten.

GDM-äitien synnytyksen jälkeisen OGTT:n aikana (6 viikkoa synnytyksen jälkeen) kerätään ja säilytetään lisää verinäytteitä. Kaikille osallistujille jaetaan myös hyvinvointikyselyt synnytyksen jälkeen. Imettäviin äideihin ollaan yhteydessä 3-12 kuukauden iässä joko postitse tai puhelimitse.

Liitteet ja yhteenveto lisätiedonkeruusta:

1. IPAQ (Fyysinen aktiivisuus) -kysely - lähtötaso
2. PhQ9-kysely - lähtötilanteessa
3. GAD7-kysely - lähtötilanteessa
4. Warwick - Edinburghin hyvinvointikysely (WEMWBS) - lähtötaso, 24-28 viikkoa ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen OGTT:n aikana
5. Euro-QoL – elämänlaadun mittaus lähtötilanteessa, 24-28 viikkoa ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
6. Sosioekonominen mitta - lähtötaso, 24-28 viikkoa ja 6 viikkoa synnytyksen jälkeen GTT
7. PSQI (Pittsburgh Sleep Quality Index -kyselylomake)
8. Imetyskyselylomake (synnytyksen jälkeinen)