Mikrotápanyagok terhesség alatt, mint a cukorbetegség kockázati tényezője, valamint az anyára és a babára gyakorolt ​​hatások (PRiDE)

Háttér:

A GDM és az utódok anyagcsere kockázata:

A 2-es típusú diabétesz (T2D) egyre terjedő járványa van világszerte minden etnikai csoportban, különösen a dél-ázsiai származásúakban. A T2D megelőzésének jelenlegi stratégiái főként az olyan kockázati tényezők megváltoztatásán alapulnak, mint az elhízás, az ülő életmód és az egészséges táplálkozás. Bár ez fontos, nem valószínű, hogy nagy hatással lesz erre az egyre terjedő járványra, amely világszerte felemészti az egészségügyi költségvetések jelentős részét. Az anyagcsere-betegségek, például a T2D és a kardiovaszkuláris rendellenességek (CVD) kialakulásának bizonyos kockázata már születéskor is nyilvánvaló. Valójában a legújabb kutatások azt sugallják, hogy a korai fejlődés során ható tényezők, beleértve a magzati növekedés korlátozását és az anya terhességi cukorbetegségének (GDM) való kitettségét, növelik a cukorbetegség és az elhízás kockázatát a későbbi életkorban. A kutatók legújabb munkái kimutatták, hogy az anyai B12-vitamin elégtelenség és hiperhomociszteinaemia a normál/magas anyai folsav-státusz mellett a GDM fokozott kockázatával jár az anyákban, a magzati növekedési korlátozással, valamint a zsírosodás és az inzulinrezisztencia kialakulásával. a gyerekek.

A GDM-et glükóz intoleranciaként írják le, amelyet először a terhesség alatt ismernek fel. A T2D-hez hasonlóan a GDM is riasztó ütemben növekszik, részben az anyai életkor és testtömeg növekedése miatt. A jelenlegi becslések szerint az összes terhesség körülbelül 4%-a, bár ez akár 17%-ra is emelkedhet, ha az új IADPSG irányelveket végrehajtják. Azoknál a nőknél, akiknél GDM alakul ki, 7-8-szor nagyobb a T2D13 kockázata, a velük született gyermekeknél pedig nagyobb a kockázata a T2D, a hasi elhízás és a metabolikus szindróma kialakulásának későbbi életében, így felnőttkorukban nő a szív- és érrendszeri betegségek kockázata. Bár az ilyen megnövekedett kockázat pontos etiológiai folyamatai nem tisztázottak, ezeknek a hatásoknak egy része epigenetikai mechanizmusokon (méhen belüli programozás) keresztül hathat.

Krishnaveni és munkatársai tanulmánya érdekes lehetőséget vet fel egy egyszerű intézkedésre a GDM és a jövőbeni T2D megelőzésére. Úgy gondolják, hogy a B12-hiány magas prevalenciája Indiában a vegetarianizmusnak tulajdonítható. Mivel az Egyesült Királyság lakosságának többsége nem vegetáriánus, elképzelhető, hogy a B12-hiány nem valószínű a terhesség alatt. A kutatók azonban nemrégiben kimutatták: a) a B12-hiány nem ritka a fogamzóképes korú nőknél (14%) és a terhes nőknél (20% a terhesség 16-18. hetében) és b) a B12-hiány GDM-ben magasabb BMI-vel jár. és magasabb születési súly egy klinikai populációban.

A GDM pszichológiai hatásai:

A GDM-szűrésen átesett anyák jólléte alacsonyabb. A GDM terhesség alatti diagnózisa gyakran sokkot okoz, és jelentős szorongást okoz a várandós anyáknak. Bizonyíték van arra, hogy az ilyen szorongás a kezelés után javul, feltehetően az oktatásnak és a támogatásnak köszönhetően. Ezek a korlátozott adatok kaukázusi származású nőktől származnak, és dél-ázsiai származású nők esetében nincs ilyen adat.

E megfigyelések megerősítésére az Egyesült Királyság többnemzetiségű populációjában a kutatók megfelelő teljesítményű eset-kontroll vizsgálatot terveznek, hogy megvizsgálják: a) a korai terhesség B12-, folsav- és homociszteinszintjének (valamint egyéb klinikai, biokémiai és genetikai markerek) a GDM és az utódok jövőbeni anyagcserezavarainak kockázatára vonatkozóan a csecsemők részletes antropometriájának, valamint biokémiai és genetikai markereik köldökzsinórvérből történő mérésével; és b) a GDM diagnózisának pszichológiai hatása a szorongás és szorongás kérdőíves mérésével.

Hipotézis:

A B12, folsav és homocisztein egyensúlyhiánya a terhesség korai szakaszában előrevetíti a GDM kockázatát az anyákban és az utódok metabolikus kockázatát

Kutatási terv és módszertan:

Népesség: Terhes nők, akik az Egyesült Királyságban várandós gondozásban vesznek részt; Az esetek azok a terhes nők, akiknek egyedülálló magzatai vannak, és nincs pregesztációs diabétesz, és akiknél a terhesség alatt diagnosztizálják a GDM-et. Egyenlő számú dél-ázsiai és kaukázusi GDM-es anyát vesznek fel.

Beavatkozás / Expozíció: Anyák B12-vitamin-, folsav- és homociszteinszintje a terhesség korai szakaszában (<16 terhességi hét) Összehasonlító csoport: A kohorsz anyák, akiknél nem alakul ki GDM, és életkoruk, paritásuk és BMI-jük megfelel az eseteknek.

Dizájnt tanulni:

Prospektív megfigyeléses eset-kontroll vizsgálat, amelynek célja a korai terhesség B12-, folsav- és homociszteinszintjének összehasonlítása olyan terhes nőknél, akiknél GDM alakul ki (esetek) és azoknál, akiknél nem (kontroll).

Minta nagysága:

Nincsenek publikált adatok a B12-hiány arányáról az Egyesült Királyságban a GDM nőknél, és korlátozott adatok állnak rendelkezésre a nem GDM-ben szenvedő nőkről a kaukázusi nőkben. A kutatók csoportjának előzetes eredményei azt mutatták, hogy körülbelül 15% az elégtelenség a nem GDM-ben és körülbelül 20-25% a kaukázusi származású GDM nőkben. A B12-elégtelenség prevalenciája közötti 5%-os eltérés kimutatásához 90%-os teljesítménnyel 5%-os szignifikancia szinten 700 GDM-re lesz szükség. 1400 kontrollt tervezünk azonosítani, amelyek megfelelnek az életkornak, a BMI-nek és a paritásnak. Ennek eléréséhez 4080 terhes nőre lesz szükség az első trimeszterben a 2,5 év alatt (ha 20%-ban alakul ki GDM). 10%-os lemorzsolódást és életkornak, paritásnak és BMI-nek megfelelő 4500 várandós anyát vesznek fel.

Megvalósítási terv:

Több tanulmány indítását tervezik, hogy felhívják a figyelmet a lakosság, a szülésznők és a háziorvosok körében a régióban. Az érintett klinikai kutatási hálózatok (CRN-ek) a kezdetektől fogva részt vesznek mind a figyelem felkeltése, mind a tanulmányban való közvetlen részvétel érdekében.

A legtöbb potenciális résztvevő megkapja a résztvevői tájékoztató lapot (PIS), amikor a közösségi szülésznő meglátogatja őket. A szülésznő felméri a vizsgálatra való alkalmasságukat, és kiadja a PIS-t, ha megfelelnek a felvételi kritériumoknak. A szülésznő válaszszelvényen keresztül tájékoztatja a kutatócsoportot az anyák adatairól, ha nincs kifogása a kapcsolatfelvétel ellen. A kutatócsoport ezután felveszi a kapcsolatot az anyával, és ha lehetséges, a felvételi látogatást úgy kell megtervezni, hogy egybeessen az anya vérvételi vagy randevúzási időpontjával (általában körülbelül 12 hetes terhesség), hogy minimálisra csökkentsék a tanulmányi látogatásokat ("Kutatócsoport toborzása", lásd jobbra). -Toborzási folyamatábra oldala).

Abban a helyzetben, amikor egy anyát a szülésznő a vizsgálatba való felvételi kritériumoknak megfelelőnek azonosított (pl. magas kockázati tényezői vannak a GDM-nek, ezért GTT-re utalják), de a foglalási látogatáskor nem kap PIS-t, a kutatócsoport ezt postán küldi ki az anyának egy meghívólevéllel.

Az anyák visszajelzései a toborzási látogatáson (pl. randevúzási szkennelés) azt sugallja, hogy az anyák szívesen részt vettek volna a vizsgálatban ugyanazon a látogatáson, amikor megkapták a PIS-t, 4 fő okból: 1) a vizsgálat (és a PIS) könnyen érthető; 2) jelentős időt töltenek azzal, hogy vizsgálatra és szülésznői időpontra várnak a látogatás során; 3) ugyanazon a vizit alkalmával vérmintát akarnak venni (az anyáknál szokásos ellátásként rutinszerűen vérvizsgálatot végeznek); és 4) nem szeretnek külön látogatásra visszajönni. A kutatók úgy vélik, hogy ez ésszerű, mivel ez egy beavatkozás nélküli vizsgálat, és több anya számára biztosít lehetőséget, hogy részt vegyen a vizsgálatban. Ezért, ha az anyának volt elég ideje elolvasni és megérteni a PIS-t, és beleegyezését adja, azonnal felvehetik, és a szokásos vérvételekkel együtt vérvizsgálatot is végezhetnek még aznap. Ha azonban szívesebben veszi el a PIS-t, és több ideje van dönteni, a kutatócsoport találkozik vele egy jövőben. Ez a stratégia a közösségi foglalási látogatás során is megismételhető a vizsgálatban való részvétel megkönnyítése érdekében.

A résztvevők alapvető demográfiai információkat gyűjtenek és antropometriai méréseket végeznek a toborzási látogatás során, és felkérik őket, hogy töltsenek ki fizikai aktivitással és pszichológiai jólléttel kapcsolatos kérdőíveket. A kérdőív kitöltésének megkönnyítése érdekében, ahol csak lehetséges, a betegek iPadet kapnak a kitöltéshez. Ezután vérmintát veszünk (kb. 15-20 ml-t a szokásos vérvételen kívül), vizelet- és székletmintát (opcionális).

Az anyák OGTT-jüket a terhesség 24-28. hetében végzik el, és további vér-, vizelet- és székletmintákat vesznek (opcionális) ebben az időben vizsgálati célokra. A módosított WHO (1998) és a NICE kritériumokat fogják használni a terhességi cukorbetegség diagnosztizálására vagy sem (pl. éhomi plazma glükóz ≥ 6,1 mmol/l VAGY éhomi plazma glükóz < 6,1 mmol/l és 2 órás plazma glükóz > 7,8 mmol/l, de < 11,1 mmol/l 75 g glükóz tolerancia teszten). A kritériumok módosulnak, ha az új IADPSG kritériumokat a vizsgálat során elfogadják (vagy a NICE frissíti a kritériumait). További pszichológiai jólléti kérdőívek kitöltését kérik majd az anyáktól az OGTT alatti várakozási idő alatt, illetve az utólag GDM-vel diagnosztizált anyák esetében, amikor a terhességi cukorbeteg szakrendelésen vesznek részt.

A résztvevő terhesgondozásának fennmaradó részét ezután a közös terhes-diabetes klinikán folytatják (ha diagnosztizálták nála GDM-et) vagy a közösségben (nem GDM anyák esetében, hacsak nincs más indikációja a szülészetre utalásra). klinika).

Minden résztvevőnek a vizsgálatban részt vevő NHS kórházak egyikében kell megszületnie. Születéskor köldökzsinórvért, köldökzsinór-darabot és méhlepény-biopsziát vesznek (egyenként körülbelül 2 cm-es), valamint részletes születési és újszülöttkori eredményeket, valamint nem sokkal ezután székletmintát is vesznek a babától. A baba testzsírtartalmát és eloszlását a PEAPOD gép fogja mérni. Ez egy nem invazív, bababarát módszer a baba zsíreloszlásának pontos mérésére. Ez nem kötelező. Császármetszésen (orvosi/szülészeti okokból) átesett anyáktól külön beleegyezést kérünk a hasi zsír és a bőr alatti, valamint a myometrium simaizomszöveteinek mintavételéhez. Az összes kapott mintát tároljuk a későbbi DNS-izoláláshoz.

A GDM anyák szülés utáni OGTT során (6 héttel a szülés után) további vérmintákat vesznek és tárolnak. A szülés után jólléti kérdőíveket is kiküldenek minden résztvevőnek. 3-12 hónapos kor között a szoptató anyákat postai kérdőíven vagy telefonon keresik meg.

Mellékletek és a kiegészítő adatgyűjtés összefoglalója:

1. IPAQ (Physical Activity) kérdőív – alapállapot
2. PhQ9 kérdőív – kiinduláskor
3. GAD7 kérdőív – alaphelyzetben
4. Warwick – Edinburgh jóléti kérdőív (WEMWBS) – alapállapot, 24-28 héttel és 6 héttel a szülés után az OGTT alatt
5. Euro-QoL – Életminőség mérés a kiinduláskor, 24-28 héttel és 6 héttel a szülés után GTT
6. Társadalmi-gazdasági mérőszám – kiindulási érték, 24-28 héttel és 6 héttel a szülés utáni GTT
7. PSQI (Pittsburgh Sleep Quality Index kérdőív)
8. Szoptatási kérdőív (szülés utáni)