Микронутриенты при беременности как фактор риска развития диабета и влияние на мать и ребенка (PRiDE)

Фон:

Риск ГСД и метаболический риск у потомства:

В мире наблюдается эскалация эпидемии диабета 2 типа (СД2) во всех этнических группах, в частности, среди лиц южноазиатского происхождения. Современные стратегии профилактики СД2 в основном основаны на изменении факторов риска, таких как ожирение, малоподвижный образ жизни и здоровое питание. Хотя это важно, маловероятно, что это окажет большое влияние на эту эскалацию эпидемии, которая поглощает значительную часть бюджетов здравоохранения во всем мире. Некоторые риски развития метаболических заболеваний, таких как СД2 и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), очевидны еще при рождении. Действительно, недавние исследования показывают, что факторы, действующие на раннем этапе развития, в том числе ограничение роста плода и подверженность матери гестационному диабету (ГСД), увеличивают риск диабета и ожирения в более позднем возрасте. Недавняя работа исследователей показала, что недостаточность витамина B12 у матери и гипергомоцистеинемия в сочетании с нормальным/высоким статусом фолиевой кислоты у матери связаны с повышенным риском ГСД у матерей, задержкой роста плода, ожирением и резистентностью к инсулину у матери. дети.

ГСД описывается как нарушение толерантности к глюкозе, впервые обнаруженное во время беременности. Подобно СД2, ГСД также увеличивается угрожающими темпами, что отчасти связано с увеличением возраста матери и массы тела. Текущая оценка составляет около 4% всех беременностей, хотя эта цифра может увеличиться до 17%, если будут реализованы новые рекомендации IADPSG. Женщины, у которых развивается ГСД, имеют в 7-8 раз более высокий риск развития СД213, а дети, рожденные ими, имеют более высокий риск развития СД2, абдоминального ожирения и метаболического синдрома в более позднем возрасте, что увеличивает риск ССЗ во взрослом возрасте. Хотя точные этиологические процессы такого повышенного риска не ясны, некоторые из этих эффектов могут действовать через эпигенетические механизмы (внутриутробное программирование).

Исследование Krishnaveni et al. открывает интригующую возможность простой меры профилактики ГСД и СД2 в будущем. Считается, что высокая распространенность недостаточности B12 в Индии связана с вегетарианством. Поскольку большинство населения Великобритании не является вегетарианцем, можно предположить, что дефицит B12 маловероятен во время беременности. Однако недавно исследователи показали: а) дефицит В12 нередко встречается у женщин детородного возраста (14%) и беременных женщин (20% на 16-18 неделе беременности) и б) дефицит В12 при ГСД связан с более высоким ИМТ. и более высокая масса тела при рождении в клинической популяции.

Психологическое воздействие ГСД:

Матери, прошедшие скрининг на ГСД, имеют более низкое самочувствие. Диагноз ГСД во время беременности часто вызывает шок и причиняет будущим мамам значительный дискомфорт. Есть некоторые свидетельства того, что такое расстройство улучшается после лечения, предположительно благодаря обучению и поддержке. Эти ограниченные данные получены от женщин европеоидной расы, и таких данных нет у женщин южноазиатского происхождения.

Чтобы подтвердить эти наблюдения в многонациональном населении Великобритании, исследователи планируют провести достаточно мощное исследование случай-контроль, чтобы изучить: генетические маркеры) на риск развития ГСД и риск будущих метаболических нарушений у потомства путем измерения детальной антропометрии детей вместе с их биохимическими и генетическими маркерами из пуповинной крови; и б) психологическое воздействие диагноза ГСД путем измерения тревоги и дистресса с помощью анкет.

Гипотеза:

Дисбаланс B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина на ранних сроках беременности предсказывает риск ГСД у матерей и метаболический риск у потомства

План и методика исследования:

Население: Беременные женщины, обращающиеся за дородовой помощью в Соединенном Королевстве; Случаи будут беременными женщинами, вынашивающими одноплодный плод, без прегестационного диабета, у которых во время беременности диагностирован ГСД. Будет набрано равное количество матерей из Южной Азии и Кавказа с ГСД.

Вмешательство/воздействие: Материнские уровни витамина B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина на ранних сроках беременности (<16 недель гестации) Группа сравнения: Матери из когорты, у которых не развился ГСД и которые совпадают по возрасту, паритету и ИМТ со случаями

Дизайн исследования:

Проспективное обсервационное исследование случай-контроль, предназначенное для сравнения уровней B12, фолиевой кислоты и гомоцистеина на ранних сроках беременности у беременных женщин, у которых развился ГСД (случаи) и у тех, у кого его не было (контрольная группа).

Размер образца:

Нет опубликованных данных о частоте дефицита B12 у женщин с ГСД в Великобритании, и существуют ограниченные данные о женщинах без ГСД среди представителей европеоидной расы. Предварительные результаты группы исследователей показали, что около 15% недостаточности у не-ГСД и около 20-25% при ГСД у женщин европеоидной расы. Для выявления 5% разницы в распространенности недостаточности B12 с мощностью 90% при уровне значимости 5% потребуется 700 GDM. Мы планируем определить 1400 контролей, совпадающих по возрасту, ИМТ и паритету. Для этого потребуется 4080 беременных женщин в первом триместре в течение 2,5 лет (если у 20% разовьется ГСД). С учетом 10% отсева и соответствия возрасту, паритету и ИМТ будут набраны 4500 беременных матерей.

План реализации:

Запланировано несколько запусков исследований для повышения осведомленности населения, акушерок и врачей общей практики в регионе. Соответствующие сети клинических исследований (CRN) будут задействованы с самого начала как для повышения осведомленности, так и для непосредственного участия в исследовании.

Большинству потенциальных участников будет выдан информационный лист участника (PIS), когда их увидит местная акушерка для записи на прием. Акушерка оценит их соответствие требованиям для участия в исследовании и выдаст PIS, если они соответствуют критериям включения. Акушерка сообщит исследовательской группе данные матерей через бланк ответа, если она не возражает против того, чтобы с ней связались. Затем исследовательская группа свяжется с матерью, и, если возможно, визит для набора будет спланирован так, чтобы совпасть с ее заказом крови или датированием сканирования (обычно около 12 недель беременности), чтобы свести к минимуму визиты для исследования («Набор исследовательской группы», см. обратная сторона блок-схемы найма).

В ситуации, когда мать была определена акушеркой как соответствующая критериям включения в исследование (т. у нее есть факторы высокого риска развития ГСД, и поэтому она направлена ​​на GTT), но не получает PIS при посещении для бронирования, исследовательская группа отправит ее матери по почте с письмом-приглашением.

Отзывы матерей во время визита по набору персонала (т. датирование) предполагает, что матери были бы рады принять участие в исследовании во время того же визита, что и получение PIS, по 4 основным причинам: 1) исследование (и PIS) просты для понимания; 2) они проводят значительное количество времени в ожидании сканирования и приема акушерки во время этого визита; 3) они хотят, чтобы у них взяли образец крови во время одного визита (матери регулярно сдают анализ крови в качестве стандартной медицинской помощи); и 4) они предпочитают не возвращаться для отдельного визита. Исследователи также считают, что это разумно, поскольку это неинтервенционное исследование, которое дает возможность большему количеству матерей принять участие в исследовании. Таким образом, если у матери было достаточно времени, чтобы прочитать и понять PIS и дать согласие, ее можно было бы сразу нанять и провести анализы крови вместе с ее обычными анализами крови в тот же день. Однако, если она предпочитает убрать PIS и иметь больше времени для принятия решения, исследовательская группа встретится с ней в будущем. Такая стратегия также может быть воспроизведена при посещении сообщества, чтобы облегчить участие в исследовании.

Участникам будет собрана основная демографическая информация и проведены антропометрические измерения во время визита по набору персонала, а также им будет предложено заполнить анкеты о физической активности и психологическом благополучии. Чтобы облегчить заполнение анкеты, по возможности пациентам будут выдаваться планшеты iPad для их заполнения. Затем мы возьмем у них образцы крови (примерно 15-20 мл в дополнение к их обычному заказу крови), образцы мочи и кала (по желанию).

У матерей будет ПГТТ на 24-28 неделе беременности, и в это время будут взяты дополнительные образцы крови, мочи и кала (по желанию) для целей исследования. Модифицированные критерии ВОЗ (1998 г.) и NICE будут использоваться для диагностики гестационного диабета или нет (т.е. глюкоза плазмы натощак ≥ 6,1 ммоль/л ИЛИ глюкоза плазмы натощак < 6,1 ммоль/л и глюкоза плазмы через 2 часа > 7,8 ммоль/л, но < 11,1 ммоль/л при тесте на толерантность к 75 г глюкозы). Критерии будут изменены, если в ходе исследования будут приняты новые критерии IADPSG (или NICE обновит свои критерии). Матерям будет предложено заполнить дополнительные опросники о психологическом благополучии во время ожидания во время ПГТТ, а матерям, у которых впоследствии будет диагностирован ГСД, при посещении дородовой диабетической клиники.

Оставшаяся часть дородового наблюдения участницы затем будет продолжена в объединенной дородовой клинике диабета (если у нее был диагностирован ГСД) или по месту жительства (для матерей без ГСД, если у нее нет других показаний для направления в акушерскую клинику). клиника).

Все участники будут рожать в одной из больниц NHS, участвующих в исследовании. Пуповинная кровь, кусок пуповины и биопсия плаценты (около 2 см каждый) будут взяты во время родов, а вскоре после этого будут получены подробные данные о родах и неонатальном исходе, а также образец стула у ребенка. Содержание и распределение жира в организме ребенка будет измеряться с помощью прибора PEAPOD. Это неинвазивный, удобный для ребенка способ точного измерения распределения жира у ребенка. Это необязательно. У матерей, перенесших кесарево сечение (по медицинским/акушерским показаниям), мы попросим отдельное согласие на взятие образца абдоминального жира и подкожной клетчатки, а также гладкомышечной ткани миометрия. Все полученные образцы будут сохранены для дальнейшего выделения ДНК.

Во время послеродового ПГТТ у матерей с ГСД (6 недель после родов) будут собраны и сохранены дополнительные образцы крови. Кроме того, после родов всем участникам будут розданы анкеты о самочувствии. В возрасте от 3 до 12 месяцев с кормящими матерями будут связываться либо с помощью почтовой анкеты, либо по телефону.

Приложения и резюме сбора дополнительных данных:

1. Опросник IPAQ (физическая активность) - исходный уровень
2. Анкета PhQ9 - на исходном уровне
3. Анкета GAD7 - на исходном уровне
4. Опросник Warwick - Edinburgh wellness (WEMWBS) - исходный уровень, 24-28 недель и 6 недель после родов во время OGTT
5. Euro-QoL - измерение качества жизни на исходном уровне, через 24-28 недель и через 6 недель после родов GTT
6. Социально-экономические показатели - исходный уровень, 24-28 недель и 6 недель послеродового ГТТ
7. PSQI (опросник Питтсбургского индекса качества сна)
8. Анкета по грудному вскармливанию (после родов)