Étude du pembrolizumab avec le dépôt de lanréotide pour les tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques (PLANET)

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) non résécables, récurrentes ou métastatiques bien ou modérément différenciées avec progression de la maladie au cours des 12 derniers mois. (Les patients qui ont reçu un traitement local antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, l'embolisation, la chimioembolisation, l'ablation par radiofréquence, la radiothérapie, sont éligibles à condition que la maladie mesurable tombe en dehors du champ de traitement ou dans le champ, mais ait montré une augmentation de > 20 % du taille. Le traitement local antérieur doit être terminé au moins 4 semaines avant l'examen de référence.)
4. Traitement antérieur par analogue de la somatostatine. (Les patients doivent recevoir la première dose du médicament à l'étude au plus tôt 4 semaines après la dernière dose d'analogue de la somatostatine.)
5. Au moins une lésion mesurable basée sur RECIST version 1.1.
6. Accepte de fournir un échantillon de tissu tumoral archivé disponible. (Les patients qui n'ont pas de tumeur archivée disponible doivent accepter d'avoir une biopsie au trocart ou excisionnelle d'une lésion tumorale obtenue jusqu'à 42 jours avant la première dose du médicament à l'étude, si elle est accessible en toute sécurité. Si les tissus archivés ne sont pas disponibles et que la tumeur ne se prête pas à une biopsie sûre, le sujet est toujours éligible pour participer.)
7. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.

8. Fonction organique adéquate définie comme :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /mcL
   • Plaquettes ≥ 100 000 /mcL
   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
   • Créatinine sérique OU clairance de la créatinine calculée (CrCL) selon la norme institutionnelle (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet avec des niveaux de créatinine > 1,5 X institutionnel LSN
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 X LSN OU ≤ 5 X LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques
   • Albumine ≥ 2,5 mg/dL
9. Test de grossesse sérique négatif dans les ≤ 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, pour les femmes en âge de procréer uniquement.
10. Les sujets féminins acceptent d'utiliser deux méthodes de contrôle des naissances, d'être stériles chirurgicalement ou de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
11. Les sujets masculins acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Taux de mitose tumorale > 20/10 hpf et/ou indice Ki67 > 20 % (si disponible).
2. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
3. Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
4. Antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis).
5. Hypersensibilité au pembrolizumab ou au lanréotide ou à l'un de leurs excipients.
6. Antécédent d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.
7. Chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée à petites molécules ou radiothérapie dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Les patients atteints de neuropathie ≤ Grade 2 font exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.
8. Chirurgie majeure antérieure dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ou qui n'a pas récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.
9. Malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ.
10. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
11. Maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. Antécédents connus ou signes de pneumonie active non infectieuse.
13. Infection active nécessitant un traitement systémique.
14. Antécédents ou preuve actuelle de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer, dans le avis du médecin traitant.
15. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
16. Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
17. Traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
18. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
19. Hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
20. Vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du régime médicamenteux à l'étude. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
21. Antécédents d'intolérance aux analogues de la somatostatine.