Studie pembrolizumabu s lanreotidem Depot pro gastroenteropankreatické neuroendokrinní nádory (PLANET)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
2. Minimálně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
3. Neresekovatelný, recidivující nebo metastatický dobře nebo středně diferencovaný gastroenteropankreatický neuroendokrinní tumor (GEP-NET) s progresí onemocnění během posledních 12 měsíců. (Pacienti, kteří podstoupili předchozí lokální terapii, včetně, ale bez omezení na embolizaci, chemoembolizaci, radiofrekvenční ablaci, radiační terapii, jsou způsobilí za předpokladu, že měřitelné onemocnění spadá mimo léčebné pole nebo do pole, ale vykazuje nárůst > 20 % v velikost. Předchozí lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením.)
4. Předchozí léčba analogy somatostatinu. (Pacienti by měli dostat první dávku studovaného léku nejdříve 4 týdny od poslední dávky analogu somatostatinu.)
5. Alespoň jedna měřitelná léze na základě RECIST verze 1.1.
6. Souhlasí s poskytnutím dostupného archivovaného vzorku nádorové tkáně. (Pacienti, kteří nemají dostupný archivovaný nádor, musí souhlasit s provedením základní nebo excizní biopsie nádorové léze získané až 42 dní před první dávkou studovaného léku, pokud je bezpečně dostupná. Pokud archivovaná tkáň není k dispozici a nádor není přístupný bezpečné biopsii, subjekt je stále způsobilý k účasti.)
7. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.

8. Přiměřená funkce orgánů definovaná jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 /mcL
   • Krevní destičky ≥ 100 000 /mcL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
   • Sérový kreatinin NEBO vypočtená clearance kreatininu (CrCL) na institucionální standard (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku institucionálního ULN
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
9. Negativní těhotenský test v séru během ≤ 7 dnů před první dávkou studovaného léku, pouze u žen ve fertilním věku.
10. Ženské subjekty souhlasí s tím, že budou používat dvě metody kontroly porodnosti, budou chirurgicky sterilní nebo se zdrží heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
11. Muži souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Mitotická rychlost nádoru >20/10 hpf a/nebo index Ki67 >20 % (pokud je k dispozici).
2. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie zkoumané látky a obdržel studijní terapii nebo použil zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léčiva.
3. Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
4. Známá anamnéza aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis).
5. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo lanreotid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo která se nezotavila (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.
7. Předchozí chemoterapie, cílená terapie s malými molekulami nebo radiační terapie během 2 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo kdo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou. Pacienti s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
8. Předchozí velký chirurgický zákrok během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku nebo který se adekvátně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
9. Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
10. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před první dávkou studovaného léku. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Známá anamnéza nebo jakýkoli důkaz aktivní neinfekční pneumonitidy.
13. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
14. Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu účastnit se názor ošetřujícího lékaře.
15. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje předběžným screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
17. Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou.
18. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
19. Známá aktivní hepatitida B (např. reaktivní HBsAg) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
20. Živá vakcína do 30 dnů od plánovaného zahájení studijního lékového režimu. Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
21. Anamnéza intolerance analogů somatostatinu.