Исследование пембролизумаба с депо ланреотида при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях (PLANET)

Критерии включения:

1. Готовность и возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
2. Возраст не моложе 18 лет на день подписания информированного согласия.
3. Неоперабельная, рецидивирующая или метастатическая высоко- или среднедифференцированная гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль (ГЭП-НЭО) с прогрессированием заболевания в течение последних 12 месяцев. (Пациенты, ранее получавшие местную терапию, включая, помимо прочего, эмболизацию, химиоэмболизацию, радиочастотную абляцию, лучевую терапию, имеют право на участие при условии, что измеримое заболевание выходит за пределы поля лечения или в пределах поля, но показало увеличение > 20% в области лечения. размер. Предварительная местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.)
4. Предшествующая терапия аналогами соматостатина. (Пациенты должны получить первую дозу исследуемого препарата не ранее, чем через 4 недели после последней дозы аналога соматостатина.)
5. По крайней мере одно измеримое поражение на основе RECIST версии 1.1.
6. Соглашается предоставить доступный архивный образец опухолевой ткани. (Пациенты, у которых нет доступной архивной опухоли, должны согласиться на проведение центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения, полученного за 42 дня до первой дозы исследуемого препарата, если это безопасно. Если архивная ткань недоступна и опухоль не поддается безопасной биопсии, субъект по-прежнему имеет право на участие.)
7. Статус производительности ECOG 0 или 1.

8. Адекватная функция органа определяется как:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)
   • Креатинин сыворотки ИЛИ расчетный клиренс креатинина (КК) в соответствии с институциональным стандартом (СКФ также может использоваться вместо креатинина или КК) ≤ 1,5 X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥ 60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X институционального ВГН
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 X ULN
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ИЛИ ≤ 5 X ULN для субъектов с метастазами в печень
   • Альбумин ≥ 2,5 мг/дл
9. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение ≤ 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, только для женщин детородного возраста.
10. Субъекты женского пола соглашаются использовать два метода контроля над рождаемостью, быть хирургически бесплодными или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
11. Субъекты мужского пола соглашаются использовать адекватный метод контрацепции в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Скорость митоза опухоли > 20/10 hpf и/или индекс Ki67 > 20 % (при наличии).
2. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
3. Диагноз иммунодефицита или получение системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
4. Известный анамнез активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
5. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или ланреотиду или любому из их вспомогательных веществ.
6. Предыдущее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата или пациент, который не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
7. Предшествовавшая химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или пациент, который не выздоровел (т. е. ≤ 1 степени или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Пациенты с невропатией ≤ 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
8. Предшествовавшая серьезная операция в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата или не оправившийся от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
9. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
10. Известные метастазы в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
11. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
12. Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
13. Активная инфекция, требующая системной терапии.
14. История или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать в исследовании. мнение лечащего врача.
15. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
16. Беременные или кормящие грудью, или ожидающие зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного или скринингового визита в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
17. Предшествующая терапия анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
18. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
19. Известный активный гепатит В (например, реактивный HBsAg) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС [качественно]).
20. Живая вакцина в течение 30 дней после запланированного начала лечения исследуемым препаратом. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
21. Непереносимость аналогов соматостатина в анамнезе.