Studio di Pembrolizumab con Lanreotide Depot per tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici (PLANET)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per il processo.
2. Almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico ben o moderatamente differenziato (GEP-NET) non resecabile, ricorrente o metastatico con progressione della malattia negli ultimi 12 mesi. (I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia locale, incluse ma non limitate a embolizzazione, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, radioterapia, sono ammissibili a condizione che la malattia misurabile rientri nel campo di trattamento o all'interno del campo ma abbia mostrato un aumento > 20% nel misurare. La precedente terapia locale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione di base.)
4. Precedente terapia con analoghi della somatostatina. (I pazienti devono ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio non prima di 4 settimane dall'ultima dose dell'analogo della somatostatina.)
5. Almeno una lesione misurabile basata su RECIST versione 1.1.
6. Accetta di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati disponibili. (I pazienti che non hanno un tumore archiviato disponibile devono accettare di sottoporsi a biopsia core o escissionale di una lesione tumorale ottenuta fino a 42 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, se accessibile in modo sicuro. Se il tessuto archiviato non è disponibile e il tumore non è suscettibile di biopsia sicura, il soggetto è ancora idoneo a partecipare.)
7. Performance status ECOG di 0 o 1.

8. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 /mcL
   • Piastrine ≥ 100.000 /mcL
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
   • Creatinina sierica OPPURE clearance della creatinina (CrCL) calcolata secondo lo standard istituzionale (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) OPPURE ≥ 60 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte quelli istituzionali ULN
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN O ≤ 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche
   • Albumina ≥ 2,5 mg/dL
9. Test di gravidanza su siero negativo entro ≤ 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, solo per donne in età fertile.
10. I soggetti di sesso femminile accettano di utilizzare due metodi di controllo delle nascite, essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
11. I soggetti di sesso maschile accettano di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Tasso mitotico del tumore >20/10 hpf e/o indice Ki67 >20% (se disponibile).
2. Partecipa attualmente e riceve la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
3. - Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
4. Storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis).
5. Ipersensibilità a pembrolizumab o lanreotide o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
6. Precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
7. Precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o che non si è ripreso (cioè ≤ Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza. I pazienti con neuropatia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
8. - Precedente intervento chirurgico importante entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio o che non si è ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
9. Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
10. Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non utilizzi steroidi per almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
11. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vale a dire, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva.
13. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Anamnesi o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, allo parere del medico curante.
15. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
17. Terapia precedente con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
18. Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
19. Epatite B attiva nota (ad es., HBsAg reattivo) o epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] rilevato).
20. Vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato del regime farmacologico in studio. I vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini antinfluenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
21. Storia di intolleranza agli analoghi della somatostatina.