Studie von Pembrolizumab mit Lanreotid-Depot bei gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (PLANET)

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
2. Mindestens 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Nicht resezierbarer, rezidivierender oder metastasierter, gut oder mäßig differenzierter gastroenteropankreatischer neuroendokriner Tumor (GEP-NETs) mit Krankheitsprogression innerhalb der letzten 12 Monate. (Patienten, die zuvor eine lokale Therapie erhalten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Embolisation, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, Strahlentherapie, sind förderfähig, vorausgesetzt, dass die messbare Erkrankung außerhalb des Behandlungsfelds oder innerhalb des Felds liegt, aber einen Anstieg von > 20 % im Bereich gezeigt hat Größe. Eine vorangegangene Lokaltherapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Ausgangsscan abgeschlossen sein.)
4. Vorherige Somatostatin-Analoga-Therapie. (Die Patienten sollten die erste Dosis des Studienmedikaments frühestens 4 Wochen nach der letzten Dosis des Somatostatin-Analogons erhalten.)
5. Mindestens eine messbare Läsion basierend auf RECIST Version 1.1.
6. Stimmt zu, verfügbare archivierte Tumorgewebeproben bereitzustellen. (Patienten, die keinen verfügbaren archivierten Tumor haben, müssen einer Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion zustimmen, die bis zu 42 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments entnommen wurde, sofern dies sicher zugänglich ist. Wenn archiviertes Gewebe nicht verfügbar ist und der Tumor nicht für eine sichere Biopsie geeignet ist, ist der Proband dennoch zur Teilnahme berechtigt.)
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

8. Angemessene Organfunktion definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000 /μl
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusions- oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
   • Serumkreatinin ODER berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) gemäß institutionellem Standard (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionell ULN
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dl
9. Negativer Schwangerschaftstest im Serum innerhalb von ≤ 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.
10. Weibliche Probanden stimmen zu, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, chirurgisch steril zu sein oder sich für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments von heterosexuellen Aktivitäten zu enthalten.
11. Die männlichen Probanden stimmen zu, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Tumormitoserate > 20/10 hpf und/oder Ki67-Index > 20 % (falls verfügbar).
2. Derzeit teilnehmende und erhaltende Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats ein Prüfpräparat verwendet.
3. Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
4. Bekannte Geschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis).
5. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder Lanreotid oder einen der sonstigen Bestandteile.
6. Vorheriger monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels erholt hat (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
7. Vorherige Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn). Patienten mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren.
8. Vorheriger größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder der sich nicht ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt hat.
9. Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
10. Bekannte Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Steroide. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen wird.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.
12. Bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
13. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten Meinung des behandelnden Arztes.
15. Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
17. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel.
18. Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
19. Bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
20. Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
21. Geschichte der Intoleranz gegenüber Somatostatin-Analoga.