帕博利珠单抗联合兰瑞肽治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤的研究 (PLANET)

纳入标准：

1. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
2. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
3. 不可切除、复发或转移的高分化或中分化胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NETs)，且在过去 12 个月内出现疾病进展。 （先前接受过局部治疗的患者，包括但不限于栓塞术、化疗栓塞术、射频消融术、放射治疗，如果可测量的疾病落在治疗野外或在治疗野内但显示增加 > 20%，则符合条件尺寸。 先前的局部治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成。）
4. 先前的生长抑素类似物治疗。 （患者应在最后一剂生长抑素类似物后 4 周内接受第一剂研究药物。）
5. 至少一个基于 RECIST 1.1 版的可测量病变。
6. 同意提供可用的存档肿瘤组织标本。 （没有可用的存档肿瘤的患者必须同意在研究药物首次给药前最多 42 天对肿瘤病灶进行核心或切除活检，前提是可以安全获取。 如果存档组织不可用且肿瘤不适合安全活检，则受试者仍有资格参与。）
7. ECOG 体能状态为 0 或 1。

8. 足够的器官功能定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1,500 /mcL
   • 血小板 ≥ 100,000 /mcL
   • 血红蛋白 ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或 EPO 依赖（评估后 7 天内）
   • 血清肌酐或根据机构标准计算的肌酐清除率 (CrCL)（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤ 1.5 X 正常上限 (ULN) 或对于肌酐水平 > 1.5 X 机构的受试者≥ 60 mL/min ULN
   • 血清总胆红素≤ 1.5 X ULN
   • 对于有肝转移的受试者，AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤ 2.5 X ULN 或 ≤ 5 X ULN
   • 白蛋白 ≥ 2.5 毫克/分升
9. 首次服用研究药物前 ≤ 7 天内血清妊娠试验阴性，仅适用于有生育能力的女性。
10. 女性受试者同意使用两种节育方法，手术绝育，或在最后一次研究药物给药后 120 天内的研究过程中避免异性恋活动。
11. 男性受试者同意在最后一次研究药物给药后 120 天内的研究过程中使用适当的避孕方法。

排除标准：

1. 肿瘤有丝分裂率 >20/10 hpf 和/或 Ki67 指数 >20%（如果有）。
2. 目前正在参与和接受研究治疗，或已参与研究药物的研究并在研究药物首次给药后 4 周内接受研究治疗或使用研究设备。
3. 在研究药物首次给药前 7 天内诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗。
4. 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
5. 对派姆单抗或兰瑞肽或其任何赋形剂过敏。
6. 在研究药物首次给药前 4 周内使用过既往抗癌单克隆抗体 (mAb) 或未从先前给药药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。
7. 研究药物首次给药前 2 周内接受过既往化疗、靶向小分子治疗或放疗，或未从先前给药药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。 具有 ≤ 2 级神经病变的患者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
8. 在研究药物首次给药前 2 周内进行过大手术，或未从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
9. 已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括皮肤基底细胞癌或已经过潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌。
10. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在研究药物首次给药前至少 7 天未使用类固醇。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
11. 在过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 活动性非传染性肺炎的已知病史或任何证据。
13. 需要全身治疗的活动性感染。
14. 任何条件、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参加试验的最佳利益主治医师的意见。
15. 已知的精神或物质滥用障碍会干扰配合试验的要求。
16. 从预筛选或筛选访问开始到最后一剂研究药物后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
17. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物治疗。
18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
19. 已知活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
20. 在计划开始研究药物治疗后 30 天内接种活疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
21. 对生长抑素类似物的不耐受史。