Studie av Pembrolizumab med Lanreotiddepå för gastroenteropankreatiska neuroendokrina tumörer (PLANET)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke till rättegången.
2. Minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
3. Icke-resekterbar, återkommande eller metastaserande väl- eller måttligt differentierad gastroenteropankreatisk neuroendokrina tumör (GEP-NET) med sjukdomsprogression under de senaste 12 månaderna. (Patienter som har fått tidigare lokal terapi, inklusive men inte begränsat till embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, strålbehandling, är berättigade förutsatt att den mätbara sjukdomen faller utanför behandlingsområdet eller inom fältet men har visat en ökning med > 20 % i storlek. Tidigare lokal terapi måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen.)
4. Tidigare behandling med somatostatinanalog. (Patienter bör få den första dosen av studieläkemedlet tidigast 4 veckor från den sista dosen av somatostatinanalog.)
5. Minst en mätbar lesion baserad på RECIST version 1.1.
6. Går med på att tillhandahålla tillgängligt arkiverat tumörvävnadsprover. (Patienter som inte har tillgänglig arkiverad tumör måste gå med på att ta en kärn- eller excisionsbiopsi av en tumörskada upp till 42 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, om det är säkert tillgängligt. Om arkiverad vävnad inte är tillgänglig och tumören inte är mottaglig för säker biopsi, är patienten fortfarande berättigad att delta.)
7. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.

8. Adekvat organfunktion definierad som:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 /mcL
   • Blodplättar ≥ 100 000 /mcL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller EPO-beroende (inom 7 dagar efter bedömning)
   • Serumkreatinin ELLER beräknat kreatininclearance (CrCL) per institutionell standard (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X övre normalgräns (ULN) ELLER ≥ 60 ml/min för patient med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
9. Negativt serumgraviditetstest inom ≤ 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, endast för kvinnor i fertil ålder.
10. Kvinnliga försökspersoner samtycker till att använda två preventivmetoder, vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
11. Manliga försökspersoner samtycker till att använda en adekvat preventivmetod under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

1. Tumör mitotisk frekvens >20/10 hpf och/eller Ki67 index >20 % (om tillgängligt).
2. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet.
3. Diagnos av immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
4. Känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
5. Överkänslighet mot pembrolizumab eller lanreotid eller något av deras hjälpämnen.
6. Tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.
7. Tidigare kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Patienter med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.
8. Före större operation inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet eller som inte har återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.
9. Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
10. Kända metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
11. Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Känd historia av, eller några tecken på aktiv, icke-infektiös pneumonit.
13. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Historik eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta i behandlande läkares åsikt.
15. Kända psykiatriska eller missbrukssjukdomar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Gravid eller ammande, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av prövningen, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
17. Tidigare behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel.
18. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
19. Känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
20. Levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieläkemedelsregimen. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
21. Historik med intolerans mot somatostatinanaloger.