Studie av Pembrolizumab med Lanreotiddepot for gastroenteropankreatiske nevroendokrine svulster (PLANET)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til rettssaken.
2. Minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Ikke-resektabel, tilbakevendende eller metastatisk godt eller moderat differensiert gastroenteropankreatisk nevroendokrin tumor (GEP-NET) med sykdomsprogresjon i løpet av de siste 12 månedene. (Pasienter som har mottatt tidligere lokal terapi, inkludert men ikke begrenset til embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, strålebehandling, er kvalifisert forutsatt at målbar sykdom faller utenfor behandlingsfeltet eller innenfor feltet, men har vist en økning på > 20 % i størrelse. Tidligere lokal terapi må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen.)
4. Tidligere behandling med somatostatinanalog. (Pasienter bør få den første dosen av studiemedikamentet ikke tidligere enn 4 uker etter siste dose somatostatinanalog.)
5. Minst én målbar lesjon basert på RECIST versjon 1.1.
6. Godtar å gi tilgjengelig arkivert tumorvevsprøve. (Pasienter som ikke har tilgjengelig arkivert svulst, må samtykke i å ta en kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en svulstlesjon inntil 42 dager før den første dosen av studiemedikamentet, hvis det er trygt tilgjengelig. Hvis arkivert vev ikke er tilgjengelig og svulsten ikke er mottakelig for sikker biopsi, er forsøkspersonen fortsatt kvalifisert til å delta.)
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /mcL
   • Blodplater ≥ 100 000 /mcL
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
   • Serumkreatinin ELLER beregnet kreatininclearance (CrCL) per institusjonsstandard (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤ 1,5 X øvre normalgrense (ULN) ELLER ≥ 60 ml/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
   • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser
   • Albumin ≥ 2,5 mg/dL
9. Negativ serumgraviditetstest innen ≤ 7 dager før første dose av studiemedikamentet, kun for kvinner i fertil alder.
10. Kvinnelige forsøkspersoner samtykker i å bruke to prevensjonsmetoder, være kirurgisk sterile eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
11. Mannlige forsøkspersoner samtykker i å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumor mitotisk rate >20/10 hpf og/eller Ki67-indeks >20 % (hvis tilgjengelig).
2. For tiden deltar og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet.
3. Diagnostisering av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
4. Kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis).
5. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller lanreotid eller noen av deres hjelpestoffer.
6. Tidligere anti-kreft monoklonalt antistoff (mAb) innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
7. Tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Pasienter med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
8. Før større operasjon innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
9. Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
10. Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
11. Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Kjent historie med eller bevis på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
13. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele forsøksperioden, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, i vurdering fra behandlende lege.
15. Kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Gravid eller ammende, eller som forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreening eller screeningbesøk til 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
17. Tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
18. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
19. Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
20. Levende vaksine innen 30 dager etter planlagt start av studiemedikamentregimet. Sesonginfluensavaksiner til injeksjon er generelt inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
21. Historie med intoleranse mot somatostatinanaloger.